Исследование CoronaVac III фазы
Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование III фазы инактивированной цельновирионной вакцины SARS-CoV-2, разработанной Sinovac, проведённое по всей Турции. С 24 центрами, 10 218 участниками и публикацией в The Lancet исследование стало вехой, в которой турецкий потенциал клинических исследований был подтверждён на международном уровне в самых тяжёлых условиях пандемии.
Быстрый старт в условиях пандемии
С 14 сентября 2020 года по 5 января 2021 года были просмотрены 11 303 добровольца и включены 10 218 участников. Такой темп был достигнут в период, когда каждый центр боролся с собственными ограничениями, нехваткой персонала и приоритетами ухода за пациентами. Исследование проводилось под координацией медицинского факультета и Института вакцин Университета Хаджеттепе при финансировании Турецкой ассоциации институтов здравоохранения (TÜSEB).
Участники отбирались из добровольцев в возрасте 18-59 лет без анамнеза COVID-19, с подтверждённой отрицательностью на SARS-CoV-2 по ПЦР и тестам на антитела. Вакцина (3 мкг инактивированного вириона, адсорбированного на гидроксиде алюминия) и плацебо вводились внутримышечно на 0-й и 14-й дни.
K1 и K2: когортная рандомизация
Исследование состояло из двух когорт: в когорте K1 медработники были рандомизированы в соотношении 1:1; в когорте K2 лица, не являющиеся медработниками, распределялись в группы вакцины и плацебо в соотношении 2:1. Рандомизация проводилась в режиме реального времени через интерактивную веб-систему реакции (IWRS).
Первичной конечной точкой эффективности было предотвращение подтверждённого ПЦР симптоматического COVID-19 как минимум через 14 дней после второй дозы. Анализы безопасности оценивались в популяции intention-to-treat.
Вакцина : Плацебо
Вакцина : Плацебо
Управление когортами в реальном времени — собственная технологическая платформа.
Результаты, опубликованные в The Lancet
95% ДИ 65,4-92,1 · p<0,0001. 9 против 32 ПЦР-положительных симптоматических случаев в группах вакцины и плацебо.
Фатальных или нежелательных явлений 4 степени не наблюдалось. Любые нежелательные явления: 18,9% вакцина, 16,9% плацебо.
Утомляемость: 8,2% в группе вакцины против 7,0% плацебо. Наиболее частым локальным явлением была боль в месте инъекции (2,4% против 1,1%).
24 центра, вся Турция
Центры исследования охватывали академические и учебно-исследовательские больницы по всей Турции — включая Анкару, Стамбул, Измир, Бурсу, Адану, Анталью, Трабзон, Диярбакыр, Кайсери, Малатью, Газиантеп, Коджаэли и Эге. Каждый центр вносил вклад силами собственных команд инфекционистов, пульмонологов и терапевтов.
13 января 2021 года: разрешение на основе данных этого исследования
Управление по лекарственным средствам и медицинским изделиям Турции выдало экстренное разрешение на использование CoronaVac 13 января 2021 года. Научной основой разрешения стали данные промежуточного анализа этого исследования III фазы. День спустя, 14 января 2021 года, Турция начала национальную программу вакцинации против COVID-19 с CoronaVac.
Турция в общей сложности закупила более 100 миллионов доз CoronaVac. До конца апреля 2021 года это была единственная доступная в стране вакцина: она была введена десяткам миллионов человек и стала основой национальной вакцинации.
От дизайна до рандомизации: полностью под эгидой Omega
Ни один критический компонент этого исследования не был передан на аутсорсинг. От дизайна исследования до логистики вакцин, от системы электронного сбора данных до рандомизации и телефонных систем — вся операционная и технологическая инфраструктура работала под эгидой Omega.
Дизайн исследования
Дизайн протокола, структура когорт (K1/K2), план выборки и вклад в статистическую методологию.
Логистика вакцин
Распространение вакцины и плацебо в 24 центра по холодовой цепи, хранение и управление процессами записи.
Электронный сбор данных (EDC)
Дизайн CRF, сбор всех данных визитов из 24 центров на единой платформе EDC и процессы валидации.
IVRS
Рандомизация, отслеживание доз и коммуникация с участниками через телефонную систему; централизованное управление звонками.
Omega IWRS
Рандомизация когорт K1/K2 в реальном времени; бесперебойная работа с более чем 10 000 участников.
Координация лабораторий
Рабочие процессы ПЦР и антительного скрининга; логистика образцов и управление результатами синхронизированы с 24 центрами.
Управление данными
Полное, проверяемое управление данными визитов, нежелательных явлений и лабораторными данными тысяч участников.
Мониторинг безопасности
30-минутное наблюдение, дневниковый контроль нежелательных явлений и активный надзор в течение медианного 43-дневного периода наблюдения.
Efficacy and safety of an inactivated whole-virion SARS-CoV-2 vaccine (CoronaVac): interim results of a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial in Turkey
Tanrıöver MD, Doğanay HL, Akova M, и др. — CoronaVac Study Group. Lancet 2021; 398(10296):213-222. DOI: 10.1016/S0140-6736(21)01429-X