Yurt Dışı Üretim Tesislerinin GMP Denetimleri İçin Yapılacak Müracaatlara Dair Kılavuz

YURT DIŞI ÜRETİM TESİSLERİNİN GMP DENETİMLERİ İÇİN YAPILACAK

MÜRACAATLARA DAİR KILAVUZ

İDD-KLVZ-21

İlk Versiyon Yürürlük Tarihi 06.03.2015

1. Revizyon Yürürlük Tarihi 15.02.2018

2. Revizyon Yürürlük Tarihi 02.07.2018

3. Revizyon Yürürlük Tarihi 20.09.2022

4. Revizyon Yürürlük Tarihi 15.11.2022

5. Revizyon Yürürlük Tarihi 27.12.2022

6. Revizyon Yürürlük Tarihi 07.07.2023

7. Revizyon Yürürlük Tarihi 18.09.2023

8. Revizyon Yürürlük Tarihi 05.10.2023

9. Revizyon Yürürlük Tarihi 07.06.2024

10. Revizyon Yürürlük Tarihi 22.09.2025

İDD-KLVZ-21

06.03.2015 22.09.2025 10 2/34

İÇİNDEKİLER

1. Amaç....................................................................................................................................... 3

2. Kapsam ................................................................................................................................... 3

3. Yasal Dayanak ........................................................................................................................ 3

4. Tanım ve Kısaltmalar ............................................................................................................. 3

5. Giriş ........................................................................................................................................ 4

6. GMP Denetiminin Kapsamı İle İlgili Esaslar ......................................................................... 5

7. GMP Denetim Başvuruları İle İlgili Esaslar ........................................................................... 7

8. GMP Denetimi Sonrası Süreçler İle İlgili Esaslar ................................................................ 10

9. Kriz ve Acil Durumlarda Uygulanacak Hükümler .............................................................. 12

10. DSÖ ile İşbirliğine Dayalı Hızlı Ruhsatlandırma Prosedürü Kapsamında GMP

Denetimleri İçin Uygulanacak Hükümler ............................................................................................. 14

11. Yurt Dışı Üretim Tesislerinde Gerçekleştirilecek GMP Denetimi Şekilleri ...................... 15

A. Yurt Dışı Üretim Tesislerinde Gerçekleştirilecek Yerinde GMP Denetimlerinin

Uygulanacağı Durumlar ve Genel Esasları ........................................................................................... 15

B. Dosya Üzerinden Denetimin Uygulanacağı Durumlar ve Genel Esasları ........................... 16

C. Risk Bazlı Denetimin Uygulanacağı Durumlar ve Genel Esasları ...................................... 18

12. Ekler ................................................................................................................................... 19

Ek 1. Ürüne Ait Başvuru Formu ............................................................................................... 19

Ek 2. Etkin Maddeye Ait Başvuru Formu ................................................................................ 21

Ek 3. Üretim Yerine Ait Başvuru Formu.................................................................................. 22

Ek 4. Yurt Dışı Üretim Tesislerinde Gerçekleştirilecek Yerinde GMP Denetimlerinde

Sunulması Gereken Dokümanlar ........................................................................................................... 23

Ek 5. Taahhüt Yazısı ................................................................................................................ 24

Ek 6. Dosya Üzerinden Denetim Başvurusunda Sunulması Gereken Dokümanlar ................ 25

Ek 7. Risk Bazlı Denetim Başvurusunda Sunulması Gereken Dokümanlar ............................ 27

Ek 8. B Maddesinin d Bendi Kapsamında Sunulması Gereken Dokümanlar .......................... 29

Ek 9. Üretim Basamağı, Bina, Oda ve Ekipman Tablosu ........................................................ 30

Ek 10. Üretim Basamağı, Bina, Oda ve Ekipman Karşılaştırma Tablosu ................................ 31

Ek 11. İthalatçı Firmaların Bildirmesi Gereken Değişiklikler Tablosu .................................... 32

13. Yürürlük ............................................................................................................................. 33

İDD-KLVZ-21

06.03.2015 22.09.2025 10 3/34

1. Amaç

Bu kılavuzun amacı; yurt dışında üretilen ve ülkemize ithal edilecek olan beşeri tıbbi ürünlerin imalat yerlerinin İyi İmalat Uygulamaları denetim başvurularının değerlendirilmesi ve denetim süreçlerine ilişkin usul ve esasları belirlemektir.

2. Kapsam

Bu kılavuz, yurt dışında üretilen ve ülkemize ithal edilecek olan beşeri tıbbi ürünlerin ve ileri tedavi tıbbi ürünlerinin imalat yerlerinin İyi İmalat Uygulamaları denetim başvuruları ve denetim süreçlerini kapsar. Gerekli hallerde ülkemizde ruhsatlandırılmamış ve/veya ruhsatlandırıldığı hâlde çeşitli sebeplerle piyasada bulunmayan beşeri tıbbi ürünlerin Yurt Dışından İlaç Temini ve Kullanımı Kılavuzu kapsamında yurt dışından temini durumlarında söz konusu ürünler de bu kılavuz kapsamında değerlendirilmektedir.

3. Yasal Dayanak

3.1. 21.10.2017 tarihli ve 30217 sayılı Resmi Gazete’de yayımlanarak yürürlüğe giren Beşeri Tıbbi Ürünler İmalathaneleri Yönetmeliği

3.2. 11.12.2021 tarihli ve 31686 sayılı Resmi Gazete’de yayımlanarak yürürlüğe giren Beşeri Tıbbi Ürünler Ruhsatlandırma Yönetmeliği

4. Tanım ve Kısaltmalar

Bulk ürün: Son ambalajlamaya kadar, fakat bu aşama hariç, tüm proses basamaklarını tamamlamış ürünü, CEP Sertifikası: Avrupa Farmakopesi Uygunluk Sertifikasını, DSÖ: Dünya Sağlık Örgütü’nü, Etkin madde: Bir beşeri tıbbi ürünün üretiminde kullanılması planlanan, üretiminde kullanıldığında fizyolojik fonksiyonları düzeltmek, iyileştirmek veya değiştirmek veya tıbbi teşhis amacıyla farmakolojik, immünolojik veya metabolik etki göstermek üzere ürünün etkin bileşeni olan madde ya da maddeler karışımını, GMP: Good Manufacturing Practice (İyi İmalat Uygulamaları)’nı, ICH: Uluslararası Harmonizasyon Konseyi’ni, Kurum: Türkiye İlaç ve Tıbbi Cihaz Kurumu’nu, ÖDEK: Öncelik Değerlendirme Kurulu’nu, PIC/s: İlaç Denetim İş Birliği Konvansiyonu’nu (Pharmaceutical Inspection Co- operation Scheme), Primer ambalajlama: Nihai kullanıcıya sunulacak olan beşeri tıbbi ürünün, temas halinde olduğu kaba/ambalaja konulması işlemini, Referans düzenleyici otorite: Söz konusu beşeri tıbbi ürüne daha önce onay/ruhsat vermiş ve yaptığı değerlendirmelerin beşeri tıbbi ürünün ülkemizde ruhsatlandırılmasında rehberlik etmesi için ruhsat başvuru sahibi tarafından kullanıldığı güvenilir bir otoriteyi (Dünya Sağlık Örgütü, ICH (Uluslararası Harmonizasyon Konseyi) kurucu üyesi yetkili

İDD-KLVZ-21

06.03.2015 22.09.2025 10 4/34

otoriteleri (Amerikan Gıda ve İlaç Ajansı (US FDA), Avrupa İlaç Ajansı (EMA) ve AB üyesi ulusal ilaç otoriteleri, Japonya İlaç ve Tıbbi Cihazlar Ajansı (Ministry of Health and Welfare Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA)) veya daimi (İsviçre Ulusal İlaç Otoritesi (Swissmedic), Kanada Ulusal İlaç Otoritesi (Health Canada)) üyesi yetkili otoriteleri, Avustralya Ulusal İlaç Otoritesi (TGA) veya İngiltere Ulusal İlaç Otoritesi’ni

(MHRA)),

Sekonder ambalajlama: Beşeri tıbbi ürünle temas eden iç ambalajın, dış kutuya/ambalaja konulması, kutu değişimi, baskı, barkodlama/karekodlama, bandrol/etiket yapıştırma, prospektüs/kullanma talimatı ilavesi, değişimi gibi işlemleri, Yarı mamul: Bulk ürün olmadan önce daha ileri üretim aşamalarından geçmesi gereken kısmen işlenmiş materyali ifade eder. Uzaktan Denetim: Denetimle ilgili dokümanların denetlenen firma tarafından kurum e-postası ya da kurum elektronik belge sistemi veya güvenilir bir dosya paylaşım programı yoluyla iletilmesi ya da basılı dokümanın elden temin edilmesi yoluyla görev merkezinde incelenmesi ve gerektiğinde uzaktan erişim teknolojileri aracılığıyla tesisin denetimin sağlanması yöntemine dayanan denetimdir. Hibrit Denetim: Müfettiş tarafından tesisin yerinde denetiminin zorunlu olduğu kanaatine varılması halinde, tesiste geçirilen sürenin en aza indirilmesi amacıyla denetime ilişkin dokümanların denetimin öncesinde ya da sonrasında temin edilerek görev merkezinde incelenmesi ve yerinde denetim gerçekleştirilmesi yöntemine dayanan denetimdir.

5. Giriş

Beşeri Tıbbi Ürünler İmalathaneler Yönetmeliği’nde beşeri tıbbi ürün imalat yeri; beşeri tıbbi ürün ve/veya etkin maddelerin üretiminde kullanılan başlangıç maddelerinin tartımını, bölünmesini, işlenmesini, primer ambalajlama işlemlerini, sekonder ambalajlama işlemlerini, bitmiş ürün haline getirilmesini, bunlarla ilgili kontrolleri ve seri serbest bırakma faaliyetlerini içeren yer/yerler olarak tanımlanmaktadır. Beşeri Tıbbi Ürünler Ruhsatlandırma Yönetmeliği hükümleri kapsamında, ruhsatlandırılacak/ ruhsatlandırılmış ürünlerin tüm üretim aşamaları için üretim yeri/yerlerine ait Kurum tarafından düzenlenen belge ya da Kurum tarafından belge düzenlenmeyen üretim basamakları için yetkili bir sağlık otoritesi tarafından verilen, uluslararası kabul görmüş iyi imalat uygulamaları kılavuzlarına uygun üretim yapıldığını gösteren Kurumca kabul edilmiş belge ya da bu belgenin fiziki olarak düzenlenmediği durumlarda, uluslararası kabul görmüş iyi imalat uygulamaları kılavuzlarına uygun üretim yapıldığını gösteren Kurumca kabul edilen bilgi ya da belge veya ülkemizle karşılıklı tanıma anlaşması olan ülkelerin resmî otoritelerince verilmiş, iyi imalat uygulamaları çerçevesinde üretim yapabileceğini gösterir GMP belgesinin sunulması gerekliliği bulunmaktadır. Yurt dışında üretilen ve ülkemize ithal edilecek olan beşeri tıbbi ürünlerin imalat yerlerinin İyi İmalat Uygulamaları denetim başvurusu ve denetim süreçlerinde, karşılaştırılabilir standartlara sahip diğer ülke yetkili otoriteleri veya bölgesel veya uluslararası

İDD-KLVZ-21

06.03.2015 22.09.2025 10 5/34

kuruluşların yürüttükleri denetim süreçlerine ilişkin rapor, GMP sertifikası vb. bilgi ve belgeler, Beşeri Tıbbi Ürünler İmalathaneleri Yönetmeliği 13. Maddesi 9. Fıkrası doğrultusunda ve yürürlükte bulunan İyi İmalat Uygulamaları Değerlendirmeleri İçin Güven Kılavuzu kapsamında değerlendirilebilir. Bu kapsamda yurt dışında üretilip, ülkemize ithal edilecek ürünler için yapılacak yerinde GMP denetimleri/dosya üzerinden denetimler/risk bazlı denetimler ile ilgili olarak başvuru, denetim ve denetim sonrası süreçler ile ilgili olarak dikkat edilmesi gereken hususlar aşağıda belirtilmektedir.

6. GMP Denetiminin Kapsamı İle İlgili Esaslar

6.1. Yurt dışında üretilip ülkemize ithal edilecek ürünlerin etkin madde üretim (bkz. 6.3, 6.4, 6.5, 6.6 ve 6.7), yarı mamul üretim (bkz. 6.8 ve 6.9), bulk üretim, primer ambalajlama, sekonder ambalajlama, kalite kontrol testlerinin yapıldığı laboratuvarlar ve seri serbest bırakma (bkz. 6.11) ile çözücü üretim (bkz. 6.10) faaliyetlerinin GMP denetimleri bu kılavuz hükümleri çerçevesinde yürütülmektedir.

6.2. Üretim aşamalarının tümünün aynı üretim yerinde yapılması durumunda Kurumumuz tarafından yapılacak GMP denetimi tüm aşamaları içerecektir.

Bölünmüş üretimlerde;

6.3. Konvansiyonel ürünlerin etkin maddelerinin üretim tesisleri Kurumumuzun denetim hakkı saklı kalmak kaydı ile denetim kapsamına alınmayacaktır.

6.4. Alerjen ürünlerin etkin maddelerinin, denetimi yapılacak üretim yerinden farklı bir yerde üretilmesi durumunda Kurumumuzun denetim hakkı saklı kalmak kaydı ile söz konusu tesisler denetim kapsamına alınmayacaktır.

6.5. Homeopatik tıbbi ürünlerin homeopatik stok üretim yerleri ile ilgili olarak; nosod ve sarkod kapsamına giren homeopatik stokların üretim yerlerinin GMP denetimi için de kılavuz kapsamında başvuru yapılması gerekmektedir.

6.6. Biyoteknolojik/biyobenzer ürünlerin, etkin maddesi biyolojik kaynaklı olan biyolojik ürünlerin ve ileri tedavi tıbbi ürünlerin etkin maddeleri denetimi yapılacak üretim yerinden farklı bir yerde üretiliyorsa, söz konusu üretim yerinin GMP denetimi için de başvuru yapılması gerekmektedir.

6.7. Biyolojik, biyoteknolojik/biyobenzer ürünler ve ileri tedavi tıbbi ürünlerin etkin madde üretim tesislerinde; Ana Hücre Bankası ve/veya Çalışma Hücre Bankasının kurulması, idamesi, saklanması ve depolanması faaliyetleri gerçekleştiriliyorsa söz konusu alanlar ve işlemler denetim kapsamında incelenmektedir. Bu faaliyetlerin farklı tesislerde gerçekleştirilmesi durumunda erken üretim aşamalarının yürütüldüğü tesislerin GMP kılavuzu Ek-2 çerçevesinde Kurumumuzca denetim gerekliliği bulunmamaktadır. Denetim hakkı saklı kalmak kaydıyla, biyolojik, biyoteknolojik/biyobenzer ürünler ve ileri tedavi tıbbi ürünlerin etkin madde üretim aşamalarının denetimlerinde söz konusu işlemlere yönelik dokümanlar, sertifikalar ve kayıtlar

İDD-KLVZ-21

06.03.2015 22.09.2025 10 6/34

talep edilerek incelenmekte olup ayrıca denetim gerçekleştirilmemekte ve sözü edilen aşamalar için ayrı bir GMP sertifikası düzenlenmemektedir.

6.8. Konvansiyonel ürünlerin yarı mamul üretim tesisleri ile ilgili olarak;

- Söz konusu tesislerin, Avustralya, İngiltere, Uluslararası Harmonizasyon Konseyi (ICH) kurucu (ABD, AB üyesi ülkeler, Japonya) veya daimi (Kanada ve İsviçre) üye ülkeler dışındaki ülkelerde yer alması ve adı geçen otoriteler tarafından düzenlenmiş güncel GMP Sertifikasına sahip olmaması halinde veya;

- Başvuruya konu ürünlerin CEP belgesine sahip olmaması halinde; Söz konusu ürünlerin üretim yerlerinin GMP denetimi için de kılavuz kapsamında başvuru yapılması gerekmektedir.

6.9. Biyolojik, biyoteknolojik/biyobenzer ürünler ve ileri tedavi tıbbi ürünlerin yarı mamul üretim aşamalarının farklı tesislerde yürütülüyor olması halinde, söz konusu üretim yerinin GMP denetimi için de başvuru yapılması gerekmektedir.

6.10. Çözücüsü olan ürünlerin çözücüleri, denetimi yapılacak üretim yerinden farklı bir yerde üretiliyorsa söz konusu üretim yerinin GMP denetimi için de başvuru yapılması gerekmektedir.

6.11. Üretim aşamalarından sekonder ambalajlama ve/veya bitmiş ürün seri serbest bırakmaya esas kalite kontrol testleri ve/veya son kabında sterilizasyon işlemi ve/veya bitmiş ürün seri serbest bırakma yerlerinin farklı yerler olması durumunda söz konusu yerler, gerekli görülmesi halinde denetim hakkı saklı kalmak kaydıyla, denetim kapsamına alınmayacaktır.

6.12. Üretim yeri değişikliklerine ve/veya ilavelerine ilişkin başvurularda; ürün imalatının birden fazla üretim yerinde gerçekleşmesi halinde bu üretim aşaması/aşamaları daha önce Kurumumuz tarafından denetlenmemiş ise söz konusu aşamanın/aşamaların gerçekleştirildiği tesis için kılavuz doğrultusunda başvuru yapılması gerekmektedir.

6.13. Denetim esnasında üretim yerinde bulunan bilgi ve belgelerin de İngilizce olarak hazır bulundurulması gerekmektedir.

6.14. GMP denetimi talep edilen ürünün denetim esnasında üretiminin görülmesi esas olup eğer GMP denetimi talep edilen ürün dünyanın hiçbir yerinde ruhsatlı değil ve henüz üretimi yapılmıyor ise; yapılacak GMP denetimi sırasında ürünün pilot üretimi veya denetime konu ürün ile aynı hat ve ekipmanda üretilen başka bir ürünün üretiminin (tartım, bulk üretim, primer, sekonder ambalajlama vb. tüm üretim aşamaları görülecek şekilde) yapılması gerekmektedir.

6.15. Denetim yapılacak tesisin büyüklüğü ve/veya denetimi talep edilmiş ürünlerin form çeşitliliğinin fazla olması ve/veya ürün sayısının fazla olması halinde denetimler birden fazla denetim olacak şekilde gerçekleştirilebilecektir.

6.16. Denetimlerle ilgili başvuru ya da değerlendirme aşamalarında gerek görüldüğü takdirde her türlü açıklayıcı veya ilave bilgi istenebilecektir.

6.17. Denetim faaliyetlerinin uygun biçimde yürütülebilmesi için başvuru sahibi firma ve denetlenen taraf gerekli tedbirleri almakla yükümlüdür. Bu kapsamda;

- Denetimin planlanması ile ilgili iletişimin sağlanması,

- Taahhüt edilen denetim programına uyulması,

- Denetim ajandasının üretim tesisine iletilmesi,

İDD-KLVZ-21

06.03.2015 22.09.2025 10 7/34

- Denetim için gerekli transferlerin sağlanması,

- Denetim kapsamında Müfettişler ya da ilgili birim tarafından güncellenmesi gerektiği bildirilen dokümanların eksiksiz biçimde hazırlanarak sunulması,

- Denetim öncesinde ve sonrasında Müfettişlerce talep edilen dokümanların sağlanması,

- Denetim sonucunun denetlenen tarafa bildirilmesi, denetlenen tarafın hazırlamış olduğu cevapların ve kanıtlayıcı dokümanların Kuruma sunulması gerekmektedir.

7. GMP Denetim Başvuruları İle İlgili Esaslar

7.1. Yürürlükteki Beşeri Tıbbi Ürünler Ruhsatlandırma Yönetmeliği (Madde 7 ve Madde 8) gereği, yerinde GMP denetim başvurusunun/dosya üzerinden denetim başvurusunun/risk bazlı denetim başvurusunun ülkemizde yerleşik ithalatçı firma tarafından yapılması, bu nedenle bu kılavuzun ilgili kısımlarında belirtilen bilgi ve belgelere ilave olarak adı geçen Yönetmeliğin

8. maddesinin a, b, c ve ç bendinde belirtilen belgelerin de sunulması gerekmektedir.

7.2. Yurt dışı üretim yerine ait yerinde GMP denetimi, dosya üzerinden denetim veya risk bazlı denetim başvurusunda yer alan üst yazı ve her bir ürün, her bir üretim yeri ve her bir farmasötik form için sunulacak başvuru formlarının eksiksiz olarak ayrı ayrı doldurulması, ruhsatlı ürünlerin güncel ruhsatname örneklerinin, ÖDEK tarafından verilmiş GMP öncelik kararlarının sunulması ve tüm belgelerin imzalanması gerekmektedir. Ruhsatlandırma süreçleri devam eden ürünler için devir işlemi söz konusu ise bu kılavuz kapsamında yapılacak tüm başvurularda devir sözleşmesinin sunulması gerekmektedir.

7.3. Başvuruların kılavuz hükümlerine uygun olarak yapılması ve başvuru ücretlerinin eksiksiz ödenmesi şarttır. Bu şarta riayet edilmemesi halinde başvuru reddedilecektir.

7.4. Alerjen ürünler için bu kılavuz esasları ve ekleri geçerli olup yapılacak başvurularda alerjen ürünlere ait doküman tiplerinin seçilmesi gerekmektedir.

7.5. Ruhsata esas her bir ürünün farklı dozları ve hacimleri için ayrı ayrı ürün/sertifika ücreti ödenmesi gerekmektedir.

7.6. Yurt dışındaki üretici firmalar tarafından doğrudan Kurumumuza doküman gönderileceği durumlarda öncelikle ithalatçı firma tarafından elektronik başvuru yapılarak Kurum uygulama yazılımından e-takip numarası alınması, ardından yurt dışındaki üretici firmanın üst yazısında söz konusu e-takip numarası, ithalatçı firma adı ve ürün adı belirtilerek dokümanların CD, flash bellek veya harici bellek ile gönderilmesi (basılı halde sunulmaması) gerekmektedir. Aksi takdirde başvurularla ilişkilendirilemeyen dokümanlar işleme alınamayacağından bu hususa ait sorumluluk ithalatçı firmaya ait olacaktır.

7.7. Bir ürünün birden fazla üretim yerinde üretilmesi durumunda yerinde GMP denetimi /dosya üzerinden denetim/risk bazlı denetim başvurusunun ilgili eklerde belirtilen bilgi ve belgeler ile her bir tesis için ayrı ayrı yapılması, başvuru üst yazısında ilgili tesiste gerçekleştirilen üretim faaliyetinin her bir ürün için açıkça belirtilmesi (A ürünün bulk üretimi, B ürününün primer ambalajlaması vb.) ve bir başvuru dosyasının birden fazla tesis içermemesi gerekmektedir.

İDD-KLVZ-21

06.03.2015 22.09.2025 10 8/34

7.8. Kurumumuza sunulacak başvuru eklerinin, bu Kılavuzun ilgili yerlerinde parantez içinde belirtilen kodlarla adlandırılması, tüm bilgi ve belgelerin eksiksiz olması ve başvuru formu sıralamasına uygun şekilde sunulması gerekmektedir.

7.9. Kurumumuza sunulacak tüm belgelerin güncel, başvuruya konu üretici tesis tarafından hazırlanmış ve adı geçen tesisin kalite güvence sorumlusu, üretim sorumlusu veya mesul müdürü tarafından imzalanmış olması gerekmektedir.

7.10. Ürüne ve üretim yerine ait teknik bilgi ve belgeler İngilizce dışında bir başka dilde düzenlenmiş ise orijinal bilgilerin yanında Türkçe veya İngilizce tercümelerinin de gönderilmesi gerekmektedir. Farklı bir tesis tarafından hazırlanmış/ruhsat dosyasından alınmış hangi tesis tarafından hazırlandığı anlaşılmayan ve/veya güncel olmayan belgeler kabul edilmeyecektir.

7.11. Başvuru dosyasında olabilecek tekrarların önlenmesi amacıyla, gerekli yerlerde, önceki bilgilerin referans verilerek beyan edilmesi gerekmektedir.

7.12. Kurumumuzca denetlenmiş üretim yerlerinde üretilen ve bu denetimler doğrultusunda düzenlenmiş geçerli GMP sertifikasına sahip ürünler için yapılacak aynı binadaki oda/hat/ekipman değişiklikleri/ilavelerine ilişkin değişiklikle ilgili başvuruların “Yurt Dışı İyi Üretim Uygulamaları (GMP) Bildirimler” doküman tipi seçilerek yapılması gerekmektedir. Söz konusu başvuruların Kurumumuz Müfettişlerince yapılacak değerlendirme sonucunda uygun bulunmaması halinde kılavuzun ilgili hükümleri doğrultusunda gerekli denetim başvurularının yapılması gerekmektedir.

7.13. a) Kurumumuza yapılan/yapılacak başvurulara konu ürün/ürünler için, fiziki konumu ve üretim faaliyetleri değişmeksizin, üretim tesisine ait bilgilerde (tesis unvan ve adresi vb.) herhangi bir değişiklik olması halinde: Sertifikaya esas bilgilerin doğruluğu adına isim veya adres değişikliği yapılan tesise ait güncel GMP sertifikası, Üretim Yeri İzin Belgesi, Ek 3. Üretim Yerine Ait Başvuru Formu ve gerekli diğer kanıtlayıcı dokümanların sunulması gerekmektedir.

b) Kurumumuza yapılan/yapılacak başvurulara konu ruhsatlı ürün/ürünler için, ithalatçı firmaya ait bilgilerde herhangi bir değişiklik olması halinde: İlaç Ruhsatlandırma Dairesi Başkanlığınca düzenlenen onay yazısı veya değişikliğin yansıtılmış olduğu güncel ruhsatname suretinin; henüz ruhsatlandırılmamış ürün/ürünler için devir sözleşmesi, Ticaret Sicili Gazetesi dokümanlarının sunulması gerekmektedir.

c) Kurumumuza yapılan/yapılacak başvurulara konu ruhsatlı ürün/ürünler için, ürün isminde herhangi bir değişiklik olması halinde: İlaç Ruhsatlandırma Dairesi Başkanlığınca düzenlenen onay yazısı veya değişikliğin yansıtılmış olduğu güncel ruhsatname suretinin; henüz ruhsatlandırılmamış ürün/ürünler için güncel Ek 1. Ürüne Ait Başvuru Formu dokümanlarının sunulması gerekmektedir.

7.14. Denetlenmiş ve GMP sertifikası düzenlenmiş/düzenlenecek ürünler için Kurumumuza bildirmesi gereken değişikliklerin idari ve teknik olarak sınıflandırıldığı ve bu değişikler için yapılacak işlemleri gösterir özet tablo Ek 11’de yer almaktadır. Ürün ve tesis hakkında düzenlenen belgelerle ilgili değişiklik düşük risk kategorisinde değerlendirilirse denetim

İDD-KLVZ-21

06.03.2015 22.09.2025 10 9/34

gerektirmeyen değişiklik olarak kabul edilir ve değişiklik talebi doğrultusunda GMP sertifikasında gerekli düzenleme yapılır. Söz konusu değişiklik orta risk kategorisinde değerlendirilirse Kurumumuz Müfettişlerince yapılacak değerlendirme sonucu gerekli görülmesi halinde GMP sertifikasında düzenleme yapılır ya da firma denetim başvurusuna yönlendirilir. Söz konusu değişiklik yüksek risk kategorisinde yer alıyorsa Kılavuz kapsamında denetim başvurusu yapılması gerekmektedir.

7.15. Bu kılavuz kapsamında yerinde denetim planlanmış üretim yerlerinde üretilen ürün/ürünlerin denetime ilavesi amacıyla ek veya yeni bir başvuru yapılması durumunda söz konusu başvurunun denetim tarihinden en az 15 iş günü öncesinde “Yurt Dışı İyi Üretim Uygulamaları (GMP) Yerinde Denetim Başvurusu (Her bir başvuru bir üretim yeri içermelidir)” doküman tipi ile eksiksiz olarak yapılması gerekmektedir. Denetim kapsamındaki ürünler için denetim öncesi hazırlık ve denetim planlaması yapılmakta olup söz konusu değişiklikler denetimin kapsamını ve denetim gün sayısını etkilediğinden bu hususlara dikkat edilmesi önem arz etmektedir.

7.16. Bu kılavuz kapsamında yapılan bir başvurunun ardından, yerinde denetim planlanmış üretim yerlerinde üretilen ürün/ürünlerin denetimden çıkarılması taleplerinin “Yurt Dışı İyi Üretim Uygulamaları (GMP) Bildirimler” doküman tipi ile denetim tarihinden en az 15 iş günü öncesinde yapılması gerekmektedir. Denetim kapsamındaki ürünler için denetim öncesi hazırlık ve denetim planlaması yapılmakta olup söz konusu değişiklikler denetimin kapsamını ve denetim gün sayısını etkilediğinden bu hususlara dikkat edilmesi önem arz etmektedir.

7.17. Kurumumuzca GMP sertifikası düzenlendikten sonra ve sertifika geçerlilik süresi dâhilinde, sertifikaya konu ürünlerden kaynaklanan nedenlerle (örn. ürün şikâyetleri, kalite hataları, OOS, ve benzeri) bu ürünlerin üretildiği bir tesiste Kurumumuzca denetim yapılması gerekli olduğunda, ilgili firmalarca yerinde denetim ücretlerinin ödenmesi gerekmektedir. Böyle bir denetim sonrasında, denetime konu ürünlerin üretiminin GMP yönünden uygun bulunması durumunda, ilgili firma tarafından talepte bulunulması ve ürün/sertifika ücretlerinin ödenmesi şartıyla bu son denetim tarihi esas alınarak yeni bir GMP sertifikası düzenlenebilecektir.

7.18. Ülkemizde ruhsatlandırılmamış veya ruhsatlandırıldığı hâlde çeşitli sebeplerle piyasada bulunmayan beşeri tıbbi ürünlerin Yurt Dışından İlaç Temini ve Kullanımı Kılavuzu kapsamında yurt dışından temini durumlarında bu ürünlerin GMP denetimleri ile ilgili olarak; söz konusu kılavuzun 9. maddesi hükmü çerçevesinde Yurt Dışı İlaç Değerlendirme Komisyonunca bu Kılavuz’un 5’inci maddesi 3’üncü fıkrasında belirtilen ülkelerde yer alan üretim tesislerinde üretilen ürünler haricinde Yurt Dışı İlaç Listesi’ne ürün eklenmesi talebi bulunması halinde söz konusu ürünlere yönelik ürün bazlı olarak GMP denetimi yapılmasına karar verilebilir. Söz konusu denetimlere ait başvurular bu kılavuz kapsamında değerlendirilerek yerinde ya da dosya üzerinden denetimler yapılabilir. GMP denetimi kapsamına alınacak ürünlere ilişkin öncelik değerlendirmesi Kurumumuz ilgili komisyonlarınca yapılır.

7.19. Kılavuzun 7.18. maddesinde belirtilen hususlarla ilgili Kurumumuz komisyonlarınca önceliklendirilen ve GMP denetimi kapsamına alınan ürünler için;

İDD-KLVZ-21

06.03.2015 22.09.2025 10 10/34

-Daha önce Kurumumuzca denetlenmemiş ve yerinde denetim gerektiren tesisler için bu kılavuzun A maddesi kapsamında başvuru yapılması gerekmektedir.

-Daha önce Kurumumuzca denetlenmiş tesisler için; bu kılavuzun B maddesi kapsamında başvuru yapılması gerekmektedir. Her iki durumda da ilgili başlıklar için talep edilen dokümanların tamamımın eksiksiz sunulması gerekmektedir.

8. GMP Denetimi Sonrası Süreçler İle İlgili Esaslar

8.1. Yerinde denetimin geçerlilik süresi denetim tarihinden itibaren bu kılavuzun 8.3. maddesine göre en fazla 9 veya 12 yıl olabilir.

8.2. A (yerinde denetim) maddesi kapsamında düzenlenecek GMP sertifikalarının geçerlilikleri ilgili tesisinin denetim tarihinden itibaren 3 yıldır. Risk bazlı denetim sonucu düzenlenecek GMP sertifikasının geçerlilik süresi, bir önceki sertifikanın geçerlilik süresinin dolmasından itibaren 3 yıldır. B (dosya üzerinden denetim) maddesi kapsamında yapılacak denetimler sonucunda düzenlenecek GMP sertifikasının geçerlilik süresi de başvuruya esas yerinde denetlenen ürünün GMP sertifikasının geçerlilik süresi kadardır.

8.3. Bu kılavuzun A (yerinde denetim) ve B (dosya üzerinden denetim) maddesi kapsamında (d bendi (çözücü üretimi) hariç) yapılan bir başvuruya istinaden gerçekleştirilen denetim sonucunda düzenlenen bir sertifikanın geçerlilik süresinin uzatılması amacıyla C (risk bazlı denetim) maddesi üzerinden başvuru yapılır. Bir denetimin en uzun geçerlilik süresi;

- Söz konusu tesislerin PIC/s üyesi bir ülkede bulunması durumunda 12 yıldır, bu ülkelerde yer alan tesisler için 3 kez risk bazlı denetim başvurusu yapılabilir. (* bu madde 2016 yılı ve sonrasındaki yıllarda gerçekleştirilmiş yerinde denetimlerin esas alındığı başvurular için geçerlidir.)

İDD-KLVZ-21

06.03.2015 22.09.2025 10 11/34

- PIC/s üyesi ülkelerde bulunmayan tesisler için ise 9 yıldır ve bu ülkelerde yer alan tesisler için en fazla 2 kez risk bazlı denetim başvurusu yapılabilir.

8.4. Risk bazlı denetim hakkı dolmuş ürünlerin GMP sertifikalarının geçerlilik sürelerinin uzatılması amacıyla ilgili tesiste Kurumumuzca gerçekleştirilen güncel ve geçerli denetim mevcutsa Kılavuzun B maddesi (dosya üzerinden denetim) kapsamında başvuru yapılması; ancak B maddesi koşullarının sağlanmadığı hallerde yerinde denetim başvurusu yapılması gerekmektedir.

8.5. Kılavuzun B maddesi d bendi (çözücü üretimi) kapsamında yapılan bir başvurunun ardından düzenlenen GMP sertifikalarının yenilenmesi amacıyla aynı madde/bent üzerinden güncel dokümanlarla yeni bir başvuru yapılabilir.

8.6. Kılavuzun B ve C maddesi kapsamında yapılan bir başvurunun ardından düzenlenen GMP sertifikalarına sahip ürünlerin söz konusu tesiste gerçekleştirilecek ilk yerinde denetimin kapsamına alınması esastır.

8.7. Bu kılavuzun “Yurt Dışı Üretim Tesislerinde Yerinde Gerçekleştirilecek GMP Denetimlerinin Uygulanacağı Durumlar ve Genel Esasları” başlıklı A maddesine göre yapılan yerinde denetimler neticesinde bir veya birden fazla kritik eksiklik ya da kritik eksiklik olarak değerlendirilecek sayıda majör eksiklik tespit edilmesi durumunda sertifika talebi reddedilir. Denetim sonucunun firmaya bildirim tarihinden başlayarak 6 ay süreyle tekrar yerinde denetim başvurusu kabul edilmez. Bu süre sonunda yapılacak yerinde denetim başvurusunda A maddesinde belirtilen dokümanlara ek olarak denetimde tespit edilen eksikliklerin giderildiğine

İDD-KLVZ-21

06.03.2015 22.09.2025 10 12/34

ilişkin kanıtlayıcı dokümanlar ve Kurumumuz ilgili kurulundan alınan ürüne ait güncel öncelik değerlendirme kararı sunulur. Gerçekleştirilecek denetim sonrasında denetim ücretlerinin yeniden ödenmesi gerekmektedir.

8.8. Bu kılavuzun “Risk Bazlı Denetimin Uygulanacağı Durumlar” başlıklı C maddesine göre yapılan bir başvurunun değerlendirilmesi sonucunda alınan karar gereği gerçekleştirilen yerinde denetimlerde, bir veya birden fazla kritik eksiklik tespit edilmesi durumunda ilgili ürünün/ürünlerin sertifikaları iptal edilerek ithalatı durdurulur. Kritik eksiklikler ile gerekli hallerde Kurumumuzca bildirilecek diğer eksikliklerin giderilmesinin akabinde bu kılavuzun A maddesi kapsamında yerinde denetim başvurusu yapılabilir. Yapılacak başvuruda; A maddesinde belirtilen dokümanlarla birlikte ilgili ürünün/ürünlerin piyasada bulunmamasının hasta mağduriyetine yol açıp açmayacağı hususunda Kurumumuz ilgili birimlerinden alınacak yazı, giderilen eksikliklere ilişkin düzeltici önleyici faaliyet dokümanları ile diğer kanıtlayıcı belgeler de sunulacaktır.

8.9. Yapılan yerinde denetimlerde bir veya birden fazla kritik eksiklik tespit edilen üretim yerlerinde üretilen ve Kurumumuzca sertifika düzenlenen diğer ürünlerle ilgili Kurum tarafından alınacak karara göre hareket edilir.

8.10. Kurumumuzca yapılan değerlendirme sonucunda, yerinde denetlenmesine karar verilen veya Kılavuz doğrultusunda 2 veya 3 kez risk bazlı denetim hakkını kullanmış olup Kılavuz’un B maddesi koşullarını sağlayamayan ürünler için; mevcut GMP sertifikalarının geçerlilik süresinin uzatılması talepleri ile ilgili olarak; PIC/s üye otoriteler tarafından düzenlenmiş, tesise ait güncel ve geçerli GMP sertifikasının sunulması koşuluyla, “Yurt Dışı İyi Üretim Uygulamaları (GMP) Bildirimler” doküman tipi ile yapılan başvurular değerlendirilerek mevcut GMP sertifikalarının geçerlilik süresi, bir defaya mahsus olmak üzere geçerlilik tarihi bitiminden itibaren 12 aya kadar uzatılabilir.

8.11. Yerinde denetim esnasında denetlenmeyen ve düzenlenen sertifikada yer almayan denetimi zorunlu olmayan faaliyetlerin sonradan sertifikaya eklenmesi talebi için; “Yurt Dışı İyi Üretim Uygulamaları (GMP) Bildirimler” doküman tipi ile söz konusu faaliyetleri kapsayan yerel otorite raporu, PIC/s otoriteleri tarafından düzenlenmiş rapor, üretim yeri izin belgesi, tesise ait güncel GMP sertifikası dokümanları sunularak yapılacak başvurunun değerlendirme sonucuna göre karar verilecektir.

8.12. İyi Üretim Uygulamaları (GMP) sertifikası tahakkuk talebi başvurularında sertifikada yer alacak ürün isimlerine dair; ruhsatlı ürünlerde güncel ruhsatname suretinin, ruhsatsız ürünlerde ise güncel Ek1. Ürüne Ait Başvuru Formunun başvuru ekinde yer alması gerekmektedir.

9. Kriz ve Acil Durumlarda Uygulanacak Hükümler

Kriz, acil durumlar, salgın, pandemi gibi halk sağlığını tehdit eden olağanüstü durumlardan kaynaklı kısıtlamalar nedeniyle beşeri tıbbi ürünlerin üretim ve tedarik süreçleri ile ilgili yaşanabilecek aksaklıkların azaltılması, ürünlerin piyasaya arzının devamlılığı ile vatandaşların tedavileri için gerekli olan beşeri tıbbi ürünlere erişiminin sürekliliğinin

İDD-KLVZ-21

06.03.2015 22.09.2025 10 13/34

sağlanması amacıyla Kurumumuzca alınan tedbirler kapsamında ulusal ve uluslararası kısıtlamalar nedeniyle yurt dışında bulunan üretim tesislerinde yerinde GMP denetimlerinin gerçekleştirilememesi durumunda aşağıdaki hükümler kapsamında değerlendirme yapılabilecektir. Bu kapsamda; ithalatçı firmaların ruhsatına sahip oldukları/ruhsat başvurusunda bulundukları ürünlerle ilgili yürürlükteki mevzuat hükümleri kapsamında yükümlülükleri devam edecektir. Kurumumuzun ilgili tesisleri denetleme hakkının her zaman saklı kalması koşuluyla, ilgili tedbir ve kısıtlamalar ortadan kaldırılana kadar;

1. Daha önce Kurumumuzca yerinde denetlenmemiş tesisler,

2. Daha önce Kurumumuzca yerinde denetlenmiş ancak kılavuz kapsamında yapılan değerlendirme sonucu yerinde denetlenmesine karar verilen tesisler,

3. Daha önce Kurumumuzca yerinde denetlenmiş ancak denetim sonrasında yapılan değişiklik/ilavelerin yerinde denetim gerektirdiği tesisler için; Yukarıda sıralanan durumlar kapsamında yer alıp Öncelik Değerlendirme Kurulu kararıyla önceliklendirilmiş (yüksek öncelik kararı ve öncelik kararı alınmış) ürünlerin son 3 yıl içerisinde PIC/s üyesi bir otorite tarafından denetlenmiş olması ve Kılavuz’un B maddesi koşullarının sağlanmadığı hallerde dosya üzerinden istisnai bir değerlendirme yapılacak olup;

-Tesis PIC/s üyesi bir otoritenin bulunduğu ülkede faaliyet gösteriyor ise ürün/ürünlerin üretim hattını/sahasını kapsayan yerel otoriteye ya da başka bir PIC/s üyesi otoriteye ait son denetim raporu,

-Tesis PIC/s üyesi olmayan bir otoritenin bulunduğu ülkede faaliyet gösteriyor ise, PIC/s üyesi bir otorite tarafından geçirdiği ürün/ürünlerin üretim hattını/sahasını kapsayan son denetim raporu,

-Yukarıda belirtilen güncel ve geçerli Denetim Raporu ile birlikte; bu Kılavuzda belirtilen dokümanlardan;

a) Ek 1. Ürüne Ait Başvuru Formu,

b) Ek 2. Etkin Maddeye Ait Başvuru Formu,

c) Ek 3. Üretim Yerine Ait Başvuru Formu,

ç) Ek 4.A.Yurt Dışı Üretim Tesislerinde Yerinde Gerçekleştirilecek GMP Denetimlerinde Sunulması Gereken Üretim Yerine ait Teknik Bilgileri İçeren Dokümanlar, d) Ek 6.B. Ürüne Ait Teknik Bilgiler e) Yurt Dışı Üretim Tesislerinin GMP Denetimleri İçin Yapılacak Müracaatlara Dair Kılavuz’un B maddesinin koşullarının sağlanmama nedeni ile ilgili açıklama/deklarasyon f) ÖDEK tarafından verilmiş GMP öncelik kararlarının sunulması gerekmektedir.

İDD-KLVZ-21

06.03.2015 22.09.2025 10 14/34

Üretim tesisinin daha önce Kurumumuzca denetlenip denetlenmediği göz önünde bulundurularak uygun doküman tipi ile başvuru yapılması gerekmektedir. Başvurular Kurumumuz Müfettişleri tarafından değerlendirilecek olup, değerlendirme aşamasında gerekmesi halinde ithalatçı firmalardan ilave dokümanlar sunması talep edilebilecektir. Değerlendirme sonucuna göre GMP sertifikası düzenlenip düzenlenmeyeceği yönünde karar verilecektir.

4. Bakanlığımız ve Kurumumuz ilgili birimlerinden/komisyon veya kurullarından beşeri tıbbi ürünün tedarik edilememesi sebebiyle halk sağlığı açısından sorunlar yaşanabileceğinin bildirilmesi ve/veya sağlık hizmetinin sürdürülebilirliğini sağlamak amacıyla söz konusu ürünün geçerli bir yüksek öncelik kararı bulunması durumunda bu kılavuz kapsamında yapılacak başvurularda uzaktan ve/veya hibrit denetim gerçekleştirilebilir. Ancak bu denetim sonrasında savaş, afet, acil durum gibi durumlar söz konusu değil ise uzaktan ve/veya hibrit denetim tarihinin ardından en geç 1 yıl içerisinde yerinde denetim başvurusunun yapılması gerekmektedir. Yapılacak bu değerlendirmede sunulacak dokümanlar;

a) Ek 1. Ürüne Ait Başvuru Formu,

b) Ek 2. Etkin Maddeye Ait Başvuru Formu,

c) Ek 3. Üretim Yerine Ait Başvuru Formu,

ç) Ek 4.A.Yurt Dışı Üretim Tesislerinde Yerinde Gerçekleştirilecek GMP Denetimlerinde Sunulması Gereken Üretim Yerine ait Teknik Bilgileri İçeren Dokümanlar, d) Ek 6. Dosya Üzerinden Denetim Başvurusunda Sunulması Gereken Dokümanlar, e) Başvuruya konu ürün/ürünlerin üretim hattını/sahasını kapsayan yerel otoriteye ya da başka bir otoriteye ait son denetim raporu

10. DSÖ ile İşbirliğine Dayalı Hızlı Ruhsatlandırma Prosedürü Kapsamında GMP Denetimleri İçin Uygulanacak Hükümler

Beşeri Tıbbi Ürünlerin Ruhsatlandırma Sürecine İlişkin Güven Uygulamaları Kılavuzuna göre DSÖ ile İşbirliğine Dayalı Hızlı Ruhsatlandırma Prosedürü kapsamında DSÖ ön yeterlik/acil kullanım listesinde yer alan veya diğer referans düzenleyici otoriteler tarafından ruhsatlı/onaylı beşeri tıbbi ürünler için, öncelikle başvuruya konu tesisin Kurumumuzca denetlenip denetlenmediği dikkate alınır. Başvuruya konu tesis daha önce Kurumumuzca denetlenmiş ve denetimin geçerliliğinin devam etmesi halinde söz konusu başvuru Kılavuzun B. Dosya Üzerinden Denetimin Uygulanacağı Durumlar ve Genel Esasları kapsamında değerlendirilecektir. Başvuruya konu tesisin Kurumumuzca daha önce denetlenmediği ya da söz konusu denetimin geçerliliği olmadığı durumlarda ise, İyi İmalat Uygulamaları Değerlendirmeleri İçin Güven Kılavuzu

İDD-KLVZ-21

06.03.2015 22.09.2025 10 15/34

kapsamında, Kurumumuzun ilgili tesisleri denetleme hakkının her zaman saklı kalması koşuluyla, DSÖ tarafından Kurumumuz erişimine açılacak olan GMP denetim raporları üzerinden dosya üzerinden değerlendirme yapılabilecektir.

Bu kapsamda yapılacak başvurularda; 1.Yürürlükteki Beşeri Tıbbi Ürünlerin Ruhsatlandırma Sürecine İlişkin Güven Uygulamaları Kılavuzu Ek 3’te yer alan ilgili formların uygun şekilde doldurulmuş ve imzalanmış kopyası,

2. Kılavuzun Ek 1, Ek 2, Ek 3’te belirtilen formların doldurulması, Ek 4.A ile Ek 6.B’de belirtilen belgelerin tümünün eksiksiz sunulması gerekmektedir. Üretim tesisinin daha önce Kurumumuzca denetlenip denetlenmediği göz önünde bulundurularak “Yurt Dışı İyi Üretim Uygulamaları (GMP) Ruhsata Esas Her Bir Ürün Başına Dosya Üzerinden Denetim Değerlendirme Başvurusu (Belgelendirme hariç)(İlgili firma adına tesiste daha önce denetim gerçekleştirildi ise) (ortak pazarlama (co-marketting) ürünler de bu kapsamda değerlendirilecektir.)” veya “Yurt Dışı İyi Üretim Uygulamaları (GMP) Ruhsata Esas Her Bir Ürün Başına Dosya Üzerinden Denetim Değerlendirme Başvurusu (Belgelendirme hariç)(İlgili firma adına tesiste daha önce yerinde denetim gerçekleştirilmedi ise)” doküman tipi ile başvuru yapılması gerekmektedir. Başvurular Kurumumuz Müfettişleri tarafından değerlendirilecek olup, değerlendirme aşamasında gerekmesi halinde ithalatçı firmalardan ilave dokümanlar sunması talep edilebilecektir. Değerlendirme sonucuna göre GMP sertifikası düzenlenip düzenlenmeyeceği yönünde karar verilecektir.

11. Yurt Dışı Üretim Tesislerinde Gerçekleştirilecek GMP Denetimi Şekilleri

A. Yurt Dışı Üretim Tesislerinde Gerçekleştirilecek Yerinde GMP Denetimlerinin Uygulanacağı Durumlar ve Genel Esasları Yerinde denetim başvurusu;

1. Daha önce Kurumumuzca yerinde denetlenmemiş tesisler,

2. Daha önce Kurumumuzca yerinde denetlenmiş ancak kılavuz kapsamında yapılan değerlendirme sonucu yerinde denetlenmesine karar verilen tesisler,

3. Daha önce Kurumumuzca yerinde denetlenmiş ancak denetim sonrasında yapılan değişiklik/ilavelerin yerinde denetim gerektirdiği tesisler için ve

4. Daha önce Kurumumuzca yerinde denetlenmiş ancak Kılavuz’un B maddesi koşullarının sağlanmadığı hallerde yapılabilecektir. İthalatçı firmalar tarafından 1., 3. ve 4. Madde kapsamında yapılacak yerinde denetim başvuruları için denetim planlamaları “Beşeri Tıbbi Ürünler Öncelik Değerlendirme Kurulu Çalışma Usul ve Esaslarına İlişkin Kılavuz” doğrultusunda belirlenen öncelik sırasına göre yapılmaktadır. 2010 öncesinde Kurumumuzca ruhsatlandırılmış ürünler, 2. Madde kapsamında

İDD-KLVZ-21

06.03.2015 22.09.2025 10 16/34

yapılacak başvurular ile Kılavuz doğrultusunda 2 veya 3 kez risk bazlı denetim hakkını kullanmış olup Kılavuz’un B maddesi koşullarını sağlamayan ürünler için yapılacak başvurular öncellik aranmaksızın denetim planlamalarına dâhil edilmektedir. Yerinde denetim başvurusunda Ek 1, Ek 2, Ek 3’te belirtilen formların doldurulması, Ek 9’da yer alan tablonun düzenlenmesi ve Ek 4’te belirtilen belgelerle birlikte tümünün eksiksiz olarak sunulması gerekmektedir.

B. Dosya Üzerinden Denetimin Uygulanacağı Durumlar ve Genel Esasları Dosya üzerinden denetim başvurusu;

a) Daha önce Kurumumuzca yerinde denetimi gerçekleştirilen ürünün farklı dozları için GMP sertifikasının talep edilmesi halinde;

b) Daha önce Kurumumuzca yerinde denetimi gerçekleştirilen ürün ile aynı hat, aynı ekipmanda üretilen/üretilecek farklı formülasyondaki/farmasötik formdaki (enjektör, kalem vs.) ürünler için GMP sertifikası talep edilmesi halinde, c) Daha önce Kurumumuzca yerinde denetimi gerçekleştirilen ürünlerin üretildiği üretim yeri için Türkiye’de bulunan bir başka firma tarafından aynı hat, aynı ekipmanda üretilecek başka ürün için GMP sertifikası talep edilmesi halinde, ç) Daha önce Kurumumuzca yerinde denetimi gerçekleştirilen ürünlerin üretildiği hat ve ekipmanlar ile aynı binada yer alan, farklı hat ve ekipmanlarda üretilen/üretilecek başka bir ürün için aynı veya farklı bir firma tarafından GMP sertifikası talep edilmesi halinde, d) Ürünün bu kılavuz kapsamında denetlenmesi gereken üretim aşamalarının gerçekleştirildiği üretim yerinden farklı bir üretim yerinde üretilen bir çözücüsü varsa, daha önce Kurumumuz tarafından denetlenmemiş üretim yerinin PIC/s üyesi bir otoritenin bulunduğu ülkede faaliyet göstermesi halinde, e) Daha önce Kurumumuzca yerinde denetimi gerçekleştirilen ürünlerin üretildiği hat ve ekipmanlar ile aynı binada yer alan, daha önce Kurumumuzca denetlenmemiş farklı bir faaliyet eklenmesi için aynı veya farklı bir firma tarafından GMP sertifikası talep edilmesi halinde, (örn: Kurumumuzca bulk üretim faaliyeti denetlenmiş bir tesiste primer ambalajlama faaliyetinin de denetlenmesi talebi) f) Biyolojik ve biyoteknolojik ürünlerin etkin madde üretimi dışında; tüm ürün gruplarının üretim faaliyetleri için üretim yerinin PIC/s üyesi bir otoritenin bulunduğu ülkede faaliyet göstermesi halinde, daha önce Kurumumuzca yerinde denetimi gerçekleştirilen ürünlerin üretildiği binadan farklı bir binada üretilen/üretilecek ürünler için aynı veya farklı bir firma tarafından GMP sertifikası talep edilmesi halinde, g) Daha önce denetlenerek GMP uygunluğu almış ruhsatlı bir ürünle aynı üretim yerinde, aynı ekipmanlar kullanılarak ve aynı formülasyon ile üretilen aynı/farklı dozdaki ortak pazarlama ürünü için GMP sertifikası talep edilmesi halinde, Üretim tesisinin daha önce Kurumumuzca denetlenip denetlenmediği göz önünde bulundurularak “Yurt Dışı İyi Üretim Uygulamaları (GMP) Ruhsata Esas Her Bir Ürün

İDD-KLVZ-21

06.03.2015 22.09.2025 10 17/34

Başına Dosya Üzerinden Denetim Değerlendirme Başvurusu (Belgelendirme hariç)(İlgili firma adına tesiste daha önce denetim gerçekleştirildi ise) (ortak pazarlama (co-marketting) ürünler de bu kapsamda değerlendirilecektir.)” veya “Yurt Dışı İyi Üretim Uygulamaları (GMP) Ruhsata Esas Her Bir Ürün Başına Dosya Üzerinden Denetim Değerlendirme Başvurusu (Belgelendirme hariç)(İlgili firma adına tesiste daha önce yerinde denetim gerçekleştirilmedi ise)” doküman tipi ile başvuru yapılabilecektir. Dosya üzerinden yapılacak denetim başvurularında referans alınacak ürünlerin yerinde denetlenmiş ve uygunluk almış olması zorunludur. Bu amaçla, düzenlenecek sertifika geçerlilik süresinin belirlenmesinde (a), (b), (c), (ç), (e), (f) ve (g) bentleri için Kurumumuzca yapılan ilgili denetim, (d) bendi için ise tesise ait PIC/s üyesi otoritesinin son denetimi esas alınır. Ayrıca, bu kılavuzun yerinde denetim kapsamında denetlenmiş ve risk bazlı denetim sonucunda Kurumumuzca GMP sertifika geçerlilik süresi uzatılan ürün/ürünler esas alınarak yapılacak dosya üzerinden denetim başvurularında, sertifika geçerlilik süresi üzerinden işlem yapılır. Yapılan yerinde denetim sonrası sertifika talebi reddedilen ürünler esas alınarak başvuru yapılamaz. Kurumumuza B maddesi kapsamında yapılacak başvurularda;

(a) bendinin geçerli olduğu durumlarda Ek 1, Ek 2, Ek 3’te belirtilen formlar ve Ek 5’te yer alan taahhüt yazısı sunulacaktır.

(b) bendinin geçerli olduğu durumlarda Ek 1, Ek 2, Ek 3’te belirtilen formlar, Ek 5’te yer alan taahhüt yazısı ve Ek 6’da yer alan belgeler (Ek 6.9 hariç) sunulacaktır.

(c) bendinin geçerli olduğu durumlarda Ek 1, Ek 2, Ek 3’te belirtilen formlar, Ek 5’te yer alan taahhüt yazısı (gerektiğinde taahhüt yazısı Kurumumuza doğrudan üretici firma tarafından gönderilebilir), Ek 6’da yer alan belgeler (Ek 6.9 hariç) sunulacaktır.

(ç) bendinin geçerli olduğu durumlarda Ek 1, Ek 2, Ek 3’te belirtilen formlar, Ek 5’te yer alan taahhüt yazısı (gerektiğinde taahhüt yazısı Kurumumuza doğrudan üretici firma tarafından gönderilebilir), Ek 6’da yer alan belgeler sunulacaktır.

(d) bendinin geçerli olduğu durumlarda Ek 1, Ek 2, Ek 3’te belirtilen formlar, Ek 9’da yer alan tablo ve Ek 8’de yer alan belgeler sunulacaktır.

(e) ve (f) bentleri, ancak (ç) bendi koşullarının sağlanamadığı durumlarda uygulanabilecektir. (e) ve (f) bentlerinin geçerli olduğu durumlarda Ek 1, Ek 2, Ek 3’te belirtilen formlar, Ek 5’te yer alan taahhüt yazısı, Ek 9 ve Ek 6’da yer alan belgeler sunulacaktır.

(g) bendinin geçerli olduğu durumlarda “Yurt Dışı İyi Üretim Uygulamaları (GMP) Ruhsata Esas Her Bir Ürün Başına Dosya Üzerinden Denetim Değerlendirme Başvurusu (Belgelendirme hariç)(İlgili firma adına tesiste daha önce denetim gerçekleştirildi ise) (ortak pazarlama (co-marketting) ürünler de bu kapsamda değerlendirilecektir.)” doküman tipi seçilerek; Ek 1, Ek 2, Ek 3’te belirtilen formlar, Ek 5’te yer alan taahhüt yazısı, ortak pazarlamaya esas gösterilen ürünün ruhsatname örneği, Türkiye’deki yetkili tek temsilci dışındaki gerçek kişiye ya da ticaret şirketine ortak pazarlama yetkisinin verildiğini gösteren belge, ortak pazarlama yapacak gerçek kişilerin ya da ticaret şirketlerinin ortak pazarlama konusundaki yazılı onaylarını içeren ortak pazarlama sözleşmesi ve taraflara ait ticaret sicil

İDD-KLVZ-21

06.03.2015 22.09.2025 10 18/34

tasdiknamesi sunulacaktır. Üretici fason firma ise orijin firma ile yaptığı anlaşmayı sunması gerekmektedir. Ayrıca B maddesi kapsamında yapılan başvurularda ithalatçı firma üst yazılarında başvuru bendini açıkça belirtmekle yükümlüdür.

C. Risk Bazlı Denetimin Uygulanacağı Durumlar ve Genel Esasları Risk bazlı denetim başvurusu; Kurumumuzca yerinde denetim sonucu ve /veya dosya üzerinden denetim sonucu uygun bulunan ve GMP sertifikası düzenlenen ürünlerin sertifika süresinin uzatılmasının talep edilmesi halinde yapılabilecektir. Risk bazlı denetim başvuruları, gerekli başvuru, değerlendirme, sertifikasyon süreçleri göz önünde bulundurularak sertifika geçerliliğinin dolacağı tarihten en erken 6 ay içerisinde yapılmalıdır. Risk bazlı denetim başvurusunda; Ek 1, Ek 2, Ek 3’te belirtilen formların doldurulması ve Ek 7’de belirtilen belgelerin tümünün eksiksiz sunulması gerekmektedir.

İDD-KLVZ-21

06.03.2015 22.09.2025 10 19/34

12. Ekler

Ek 1. Ürüne Ait Başvuru Formu 1-Ürün adı: 2-Farmasötik şekil: 3-Etkin madde adı: 4-Doz: 5-Ülkemizde ruhsat durumu: Ruhsatlı (Ruhsatname tarih/no) Ruhsat başvurusu var (Başvuru tarih/no) Ruhsat başvurusu yok 6- Ürün: Referans ürün Eşdeğer ürün Biyobenzer 7- Eşdeğer ürün/biyobenzer ürün ise muadilleri var mıdır? Evet Hayır 8- Ürün tipi: Konvansiyonel Biyoteknolojik Biyobenzer Biyolojik İleri Tedavi Tıbbi Ürünler Geleneksel Bitkisel Tıbbi Ürünler Alerjen Ürünler Diğer (Kısaca belirtiniz) 9- Steril ürünler için üretim yöntemi: Terminal Sterilizasyon Aseptik Üretim

Yukarıda belirtilen bilgilerin doğruluğunu kabul ediyorum. Başvuru sahibi adına yetkili kişi: Adı-Soyadı: Görevi: İmza Tarih: …/…/…..

İDD-KLVZ-21

06.03.2015 22.09.2025 10 20/34

Örnek Tablo:

ÜRÜN ADI: ………………………………………………………………………

Tesis Adı- Adresi- DUNS numarası Tesis Adı- Adresi- DUNS numarası Tesis Adı- Adresi- DUNS numarası Yarı mamul (gerçekleştirilen faaliyet) üretimi*

Bulk üretim Primer Ambalajlama Son Kabında Sterilizasyon

(varsa)

Sekonder Ambalajlama Bitmiş Ürün Seri Serbest Bırakmaya Esas Kalite Kontrol Testleri

Bitmiş Ürün Seri Serbest Bırakma

Çözücü Üretimi (çözücü üretimi ile ilgili başka tesislerde faaliyet olması durumunda tarafımıza diğer başlığı altında bildirilmesi gerekmektedir)

Diğer:

* Yarı mamul üretim faaliyeti farklı bir tesiste/birden fazla tesiste gerçekleştiriliyorsa, gerçekleştirilen üretim basamakları parantez içinde detaylı olarak belirtilecektir.

Yukarıda belirtilen bilgilerin doğruluğunu kabul ediyorum. Başvuru sahibi adına yetkili kişi: Adı-Soyadı: Görevi: İmza

Tarih: …/…/……

İDD-KLVZ-21

06.03.2015 22.09.2025 10 21/34

Ek 2. Etkin Maddeye Ait Başvuru Formu Biyoteknolojik/biyobenzer ürünler ve etkin maddesi biyolojik kaynaklı olan biyolojik ürünler için yukarıdaki tabloya ek olarak aşağıdaki tablonun gerekli kısımlarının doldurularak başvurulması gerekmektedir.

Örnek Tablo:

* Etkin madde üretim faaliyeti farklı bir tesiste/birden fazla tesiste gerçekleştiriliyorsa, gerçekleştirilen üretim basamakları parantez içinde detaylı olarak belirtilecektir.

Yukarıda belirtilen bilgilerin doğruluğunu kabul ediyorum. Başvuru sahibi adına yetkili kişi: Adı-Soyadı: Görevi: İmza

Tarih: …/…/……

ETKİN MADDE ADI: ………………………………………………………………………

Tesis Adı - Adresi-

DUNS

numarası Tesis Adı - Adresi-

DUNS

numarası Tesis Adı - Adresi-

DUNS

numarası Etkin Madde Üretimi *

İDD-KLVZ-21

06.03.2015 22.09.2025 10 22/34

Ek 3. Üretim Yerine Ait Başvuru Formu

Üretim Yerinin Adı: (İlgili Otoritenin Vermiş Olduğu İzin Belgesinde Yazıldığı Şekilde)

Adresi: (İlgili Otoritenin Vermiş Olduğu İzin Belgesinde Yazıldığı Şekilde)

Sorumlu Personel Adı:

Üretim Yeri İzin Belgesi Tarih/No:

GMP Belgesi Tarih/No:

Yukarıda belirtilen bilgilerin doğruluğunu kabul ediyorum. Başvuru sahibi adına yetkili kişi: Adı-Soyadı: Görevi: İmza

Tarih: …/…/……

İDD-KLVZ-21

06.03.2015 22.09.2025 10 23/34

Ek 4. Yurt Dışı Üretim Tesislerinde Gerçekleştirilecek Yerinde GMP Denetimlerinde Sunulması Gereken Dokümanlar

Ek 4.A. Üretim Yerine Ait Teknik Bilgiler Ek4.A.1. Güncel Tesis Ana Dosyası ve ekleri (smf.pdf) Ek4.A.2. Tesise ait güncel GMP Sertifikası ve Üretim Yeri İzin Belgesi (sertifika.pdf) Ek4.A.3. Ürün/ürünlerin üretim hattını/sahasını kapsayan tesise ait son denetim raporu ve varsa üretim yerinde alınan düzeltici ve önleyici faaliyetler (rapor.pdf) (Kurumumuz tarafından düzenlenen denetim raporu hariç) Ek4.A.4. Son 5 yıl içinde, tesiste üretilen tüm ürünleri kapsayan bir geri çekme işleminin olup olmadığı ve varsa geri çekme yapılan ülkeleri, yerel ve uluslararası ilaç otoritelerine bildirilmiş ürün hataları hakkında üretici firma tarafından hazırlanan beyan ile bunlar hakkında özet açıklama (hata.pdf) Ek4.A.5. Yurt Dışı Üretim Tesislerinin GMP Denetimleri İçin Yapılacak Müracaatlara Dair Kılavuz’un B maddesinin koşullarının sağlanmama nedeni ve başvuru gerekçesi ile ilgili açıklama/deklarasyon Ek4.A.6. 1., 3. ve 4. Madde kapsamında yapılacak yerinde denetim başvuruları için Öncelik Değerlendirme Kurulu karar yazısı

Ek 4.B. Ürüne Ait Teknik Bilgiler Ek4.B.1. Saklama şartlarını (sıcaklık, nem) içerir liste (stabilite raporları istenmez) (saklama.pdf) Ek4.B.2. Üretim akış şeması (üretimin birden fazla tesiste gerçekleşmesi durumunda her bir aşamanın yanına gerçekleştirildiği tesis belirtilmelidir) ve üretimin tüm aşamalarını açıklayan özet bilgi (uretim.pdf) Ek4.B.3. Bitmiş ürüne ait serbest bırakma spesifikasyonları (spesifikasyon.pdf) Ek4.B.4. Sevkiyat aşamasında hangi şartlara uyulacağı: hangi taşıma vasıtası kullanılacağı, hangi ekipmanın kullanılacağı (örneğin soğuk zincire tabi ürünler için strafor, data logger vb.) ile bunların temini hususunda kısa bilgi notu (sevkiyat.pdf)

İDD-KLVZ-21

06.03.2015 22.09.2025 10 24/34

Ek 5. Taahhüt Yazısı Üretici firmanın kalite güvence sorumlusu, üretim sorumlusu veya mesul müdürü tarafından düzenlenmiş, tüm üretim aşamalarını (tartım, bulk üretim, primer ve sekonder ambalajlama vb.) içerecek şekilde bölümlerin oda ve ekipman numaralarının belirtildiği (yerinde denetimi yapılmış ürünlerin üretiminde kullanılan oda ve ekipman numaraları ile mukayeseli olacak şekilde) ve söz konusu ürünün başvuruya konu B maddesi bendi gereklilikleri doğrultusunda aynı/farklı hat, aynı/farklı ekipman, aynı/benzer proses akışı ile üretildiğine dair taahhüt yazısının yerinde denetimi yapılan referans ürün adı ve referans ürünün denetim tarihi belirtilerek gönderilmesi gerekmektedir. (taahhüt.pdf)

Taahhüt yazısına ek olacak örnek tablo: Oda Ekipman Karşılaştırma Tablosu Üretim basamağı Bina Oda Ekipman Yerinde denetimi yapılan ürün adı

Dosya üzerinden denetim talep edilen ürün adı Yerinde denetimi yapılan ürün adı

Dosya üzerinden denetim talep edilen ürün adı Yerinde denetimi yapılan ürün adı

Dosya üzerinden denetim talep edilen ürün adı

1. Tartım Bina A Bina A A.024 A.024 Terazi #1 Terazi #1

2. Formülasyon Bina B Bina B B.044 B.044 Karıştırma tankı (ID MX###) Karıştırma tankı (ID MX###)

3. Dolum Bina B Bina B B.046 B.046 Dolum ekipmanı (FE###) Dolum ekipmanı (FE###)

4. … … … … … … …

Onaylayan yetkili kişi Adı-Soyadı: Görevi: İmza

Tarih: …/…/……

İDD-KLVZ-21

06.03.2015 22.09.2025 10 25/34

Ek 6. Dosya Üzerinden Denetim Başvurusunda Sunulması Gereken Dokümanlar

Ek.6.A. Üretim Yerine Ait Teknik Bilgiler Ek6.A.1. Güncel Tesis Ana Dosyası ve ekleri (smf.pdf) Ek6.A.2. Tesise ait güncel GMP Sertifikası ve Üretim Yeri İzin Belgesi (tesissertifika.pdf) Ek6.A.3. Ürün/ürünlerin üretim hattını/sahasını kapsayan tesise ait son denetim raporu ve varsa üretim yerinde alınan düzeltici ve önleyici faaliyetler (rapor1.pdf) (Kurumumuz tarafından düzenlenen denetim raporu hariç) Ek6.A.4. Tesisin PIC/s üyesi ülkelerden birinde bulunmasından bağımsız olarak, başka PIC/s üyesi bir otorite tarafından geçirdiği ürün/ürünlerin üretim hattını/sahasını kapsayan 3 yıl içinde gerçekleştirilen son denetime ait rapor (rapor2.pdf) (Kurumumuz tarafından düzenlenen denetim raporu hariç) Ek6.A.5. Kurumumuz tarafından yapılanlar dâhil, tesisin son 10 yılda geçirdiği denetimler ve denetim bulgularının kapanıp kapanmadığını ve başvuruya konu ürün/ürünlerin üretim hattını/sahasını kapsayıp kapsamadığını gösterir liste (denetimliste.pdf) Ek6.A.6. Kurumumuzca gerçekleştirilen başvuruya konu ürünün/ürünlerin yerinde denetim tarihinden bu yana, tesiste üretilen ürünler için bir geri çekme işleminin olup olmadığı ve varsa geri çekme yapılan ürünleri, ülkeleri, yerel ve uluslararası ilaç otoritelerine bildirilmiş ürün hataları hakkında üretici firma tarafından hazırlanan beyan ile bunlar hakkında özet açıklama (hata.pdf)

Ek 6.B. Ürüne Ait Teknik Bilgiler Ek6.B.1. Ürün/ürünlerin saklama şartları (sıcaklık-nem) içerir liste (saklama.pdf) Ek6.B.2. Ürünün formülasyonu, üretim akış şeması ve üretimin tüm aşamalarını içerir özet bilgi (uretim.pdf) Ek6.B.3. Etkin madde ve bitmiş ürün spesifikasyonları (spesifikasyon.pdf) Ek6.B.4. Sevkiyat aşamasında hangi şartlara uyulacağı (sevkiyat.pdf) Ek6.B.5. Temizlik Validasyon Raporu* (temizlik.pdf) Ek6.B.6. Proses Validasyon Raporu** (proses.pdf) Ek6.B.7. Stabilite Raporu** (stabilite.pdf) Ek6.B.8. Etkin maddeler ve yardımcı maddeler daha önce denetimi yapılan GMP uygunluğu alan üründen farklı özel şartlar gerektiriyorsa (nem, ışık vb.) buna ilişkin belgeler (ozel.pdf)

İDD-KLVZ-21

06.03.2015 22.09.2025 10 26/34

Ek6.B.9. Başvuruya konu ürünlerin üretiminde kullanılan ve daha önce denetim kapsamında değerlendirilmemiş olan ekipman ve hatlara ait işletim ve performans kalifikasyon (OQ ve PQ) raporları (kalifikasyon.pdf) Ek6.B.10. Denetime konu ürünün üretildiği bina, oda, ekipmanlarda üretilen diğer ürünleri etkin maddeleri ve farmakolojik sınıfları (hormon, sitotoksik vs.) ile birlikte gösterir liste (ekipmanortak.pdf) Ek6.B.11. Denetime konu ürünün üretiminde kullanılan etkin madde, yardımcı madde ve primer ambalajlama malzemeleri, tedarikçileri ve en son fiili tedarikçi denetimlerini gösterir liste (tedarikci.pdf)

* Temizlik validasyonu çalışmalarının tamamlanamadığı durumlarda, serilerin Türkiye piyasasına girmesinden önce ruhsatlandırma veya varyasyon amacıyla Kurumumuza başvuru yapılması ve bu kapsamda çalışmaların tamamlanarak sunulması söz konusu ise, temizlik validasyon protokolünün sunulması kabul edilebilir. Bu durumun firma tarafından açıklanarak taahhütte bulunulması gerekmektedir. Üretim tesisi bünyesinde yapılan değerlendirme neticesinde, denetim başvurusuna konu ürün, tüm üretim ekipmanları için yapılacak temizlik validasyonu matris değerlendirmesinde en kötü koşul ürün olarak değerlendirilmedi ise, en kötü koşul ürün olan başka ürünlerle önceden yapılan temizlik validasyon raporları Kurum’a sunulmalıdır.

** Proses validasyonu ve stabilite çalışmalarının tamamlanamadığı durumlarda, serilerin Türkiye piyasasına girmesinden önce ruhsatlandırma veya varyasyon amacıyla Kurumumuza başvuru yapılması ve bu kapsamda çalışmaların tamamlanarak sunulması söz konusu ise, proses validasyon protokolü ve stabilite protokolünün sunulması kabul edilebilir. Bu durumun firma tarafından açıklanarak taahhütte bulunulması gerekmektedir.

İDD-KLVZ-21

06.03.2015 22.09.2025 10 27/34

Ek 7. Risk Bazlı Denetim Başvurusunda Sunulması Gereken Dokümanlar

Ek7.A. Üretim Yerine Ait Teknik Bilgiler Ek7.A.1. Güncel Tesis Ana Dosyası ve ekleri (smf.pdf) Ek7.A.2. Tesise ait güncel GMP Sertifikası ve Üretim Yeri İzin Belgesi (tesissertifika.pdf) Ek7.A.3. Tesis PIC/s üyesi bir otoritenin bulunduğu ülkede faaliyet gösteriyor ise ürün/ürünlerin üretim hattını/sahasını kapsayan yerel otoriteye ait son denetim raporu (rapor1.pdf) Ek7.A.4. Tesisin PIC/s üyesi ülkelerden birinde bulunmasından bağımsız olarak, başka PIC/s üyesi bir otorite tarafından 3 yıl içinde gerçekleştirilen son denetime ait rapor (rapor2.pdf) (Kurumumuz tarafından düzenlenen denetim raporu hariç) Ek7.A.5. Kurumumuz tarafından yapılanlar dâhil, tesisin son 10 yılda geçirdiği denetimler, denetim bulgularının kapanıp kapanmadığını ve başvuruya konu ürün/ürünlerin üretim hattını/sahasını kapsayıp kapsamadığını gösterir liste (denetimliste.pdf) Ek7.A.6. Risk bazlı denetim başvurusuna konu ürünün/ürünlerin yerinde denetim tarihinden bu yana tesis, ekipman ve yardımcı sistemlerle ilgili yapılmış değişikliklerin listesi (değişikliktesis.pdf) Ek7.A.7. Kurumumuzca gerçekleştirilen başvuruya konu ürünün/ürünlerin yerinde denetim tarihinden bu yana, tesiste üretilen ürünler için bir geri çekme işleminin olup olmadığı ve varsa geri çekme yapılan ürünleri, ülkeleri, yerel ve uluslararası ilaç otoritelerine bildirilmiş ürün hataları hakkında üretici firma tarafından hazırlanan beyan ile bunlar hakkında özet açıklama (hata.pdf)

İDD-KLVZ-21

06.03.2015 22.09.2025 10 28/34

Ek 7.B. Ürüne Ait Teknik Bilgiler Ek7.B.1. Üretim akış şeması ve üretimin tüm aşamalarını açıklayan özet bilgi (uretim.pdf) Ek7.B.2. Denetime konu ürünün üretildiği bina, oda, ekipmanlarda üretilen diğer ürünleri etkin maddeleri ve farmakolojik sınıfları (hormon, sitotoksik vs.) ile birlikte gösterir liste (ekipmanortak.pdf) Ek7.B.3. Kurumumuz tarafından düzenlenen GMP sertifikası (belgede şerh varsa güncel haliyle) (urunsertifika.pdf) Ek7.B.4. Risk bazlı denetim başvurusuna konu ürünün/ürünlerin yerinde denetim tarihinden bu yana ürünle/ürünlerle ilgili yapılmış değişikliklerin listesi (degisiklik.pdf) Ek7.B.5. Risk bazlı denetim başvurusuna konu ürünün/ürünlerin yerinde denetim tarihinden bu yana ürünle/ürünlerle ilgili kritik sapmalar ve şikayetler ile alınan düzeltici önleyici faaliyetleri özetleyen liste (sapma.pdf) Ek7.B.6. Denetime konu ürünün üretiminde kullanılan etkin madde, yardımcı madde ve primer ambalajlama malzemeleri, tedarikçileri ve en son fiili tedarikçi denetimlerini gösterir liste (tedarikci.pdf) Ek7.B.7. Başvuruya konu ürünlerin son yerinde denetim sırasında görülen üretim aşamaları, bina, oda ve ekipmanları ile başvuru dönemi ve sonrasında kullanılan/kullanılacak üretim aşamaları, bina, oda ve ekipmanlarla ilgili düzenlenen Ek 10 (tartım, bulk üretim, primer ve sekonder ambalajlama vb. içeren tüm bölümlerin) tablolar (karsilastirma.pdf) Ek7.B.8. Soğuk zincir sevkiyatını gerektirir hallerde ülkemize yapılan sevkiyatlarda yaşanan sapmalar ve alınan önlemleri içerir liste (sogukzincir.pdf)

İDD-KLVZ-21

06.03.2015 22.09.2025 10 29/34

Ek 8. B Maddesinin d Bendi Kapsamında Sunulması Gereken Dokümanlar

Ek8.1. Güncel Tesis Ana Dosyası ve ekleri (smf.pdf) Ek8.2. Tesise ait güncel GMP Sertifikası ve Üretim Yeri İzin Belgesi (sertifika.pdf) Ek8.3. Çözücü üretimini de kapsayan PIC/s üyesi bir otorite tarafından 3 yıl içinde gerçekleştirilen son denetime ait rapor (rapor1.pdf) Ek8.4. Denetim kapsamından bağımsız olarak yerel otorite dışında PIC/s üyesi başka bir otorite tarafından 3 yıl içinde gerçekleştirilen son denetime ait rapor (rapor2.pdf) (Kurumumuz tarafından düzenlenen denetim raporu hariç) Ek8.5. Son 5 yıl içinde, tesiste üretilen tüm ürünleri kapsayan bir geri çekme işleminin olup olmadığı ve varsa geri çekme yapılan ülkeleri, yerel ve uluslararası ilaç otoritelerine bildirilmiş ürün hataları hakkında üretici firma tarafından hazırlanan beyan ile bunlar hakkında özet açıklama (hata.pdf) Ek8.6. Çözücünün saklama şartlarını (sıcaklık, nem) içerir liste (stabilite raporları istenmez) (saklama.pdf) Ek8.7. Üretim akış şeması ve üretimin tüm aşamalarını açıklayan özet bilgi (üretim.pdf) Ek8.8. Çözücüye ait serbest bırakma spesifikasyonları (spesifikasyon.pdf) Ek8.9. Sevkiyat aşamasında hangi şartlara uyulacağı: hangi taşıma vasıtası kullanılacağı, hangi ekipmanın kullanılacağı (örneğin soğuk zincire tabi çözücüler için strafor, data logger v.b.) ile bunların temini hususunda kısa bilgi notu (sevkiyat.pdf)

İDD-KLVZ-21

06.03.2015 22.09.2025 10 30/34

Ek 9. Üretim Basamağı, Bina, Oda ve Ekipman Tablosu Üretici firmanın kalite güvence sorumlusu, üretim sorumlusu veya mesul müdürü tarafından imzalı olarak her bir ürün/etkin madde ve çözücü için tartım aşamasından başlanmak suretiyle ayrı bir tablo düzenlenir.

Örnek Tablo:

Ürün adı: …. mg … flakon Üretim basamağı Bina Oda Ekipman

1. Tartım Bina A A.024 Terazi #1

2. Formülasyon Bina B B.044 Karıştırma tankı

(ID MX###)

3.  Dolum Bina B  B.046  Dolum ekipmanı
(FE###)
4.  … 	…  …  …

Onaylayan yetkili kişi Adı-Soyadı: Görevi: İmza

Tarih: …/…/……

İDD-KLVZ-21

06.03.2015 22.09.2025 10 31/34

Ek 10. Üretim Basamağı, Bina, Oda ve Ekipman Karşılaştırma Tablosu Üretici firmanın kalite güvence sorumlusu, üretim sorumlusu veya mesul müdürü tarafından imzalı olarak her bir ürün/etkin madde ve çözücü için tartım aşamasından başlanmak suretiyle ayrı bir tablo düzenlenir.

Örnek Tablo: Ürün Adı: Üretim basamağı Bina Oda Ekipman …/…/…. tarihli Yerinde Denetim Sırasında Üretim Yapılan C Maddesi Kapsamında Yapılan Başvuru Dönemi ile Sonrasında Üretim Yapılan …/…/…. tarihli Yerinde Denetim Sırasında Üretim Yapılan C Maddesi Kapsamında Yapılan Başvuru Dönemi ile Sonrasında Üretim Yapılan …/…/…. tarihli Yerinde Denetim Sırasında Üretim Yapılan C Maddesi Kapsamında Yapılan Başvuru Dönemi ile Sonrasında Üretim Yapılan

1. Tartım Bina A Bina A A.024 A.024 Terazi #1 Terazi #1

2. Formülasyon Bina B Bina B B.044 B.044 Karıştırma tankı (ID MX##1) Karıştırma tankı (ID MX##2)

3. Dolum Bina B Bina B B.046 B.046 Dolum ekipmanı (FE###) Dolum ekipmanı (FE###)

4. … … … … … … …

Onaylayan yetkili kişi Adı-Soyadı: Görevi: İmza

Tarih: …/…/……

İDD-KLVZ-21

06.03.2015 22.09.2025 10 32/34

Ek 11. İthalatçı Firmaların Bildirmesi Gereken Değişiklikler Tablosu

Değişiklik Değerlendirme şekli Risk değerlendirmesi İşlem GMP sertifikasındaki şekilsel hatalar/minör düzeltmeler

İdari Düşük Risk GMP sertifikasına şerh düşülür. İthalatçı firma değişikliği İdari Düşük Risk GMP sertifikasına şerh düşülür. Üretim Tesisi isim değişikliği İdari Düşük Risk GMP sertifikasına şerh düşülür. Üretim Tesisi adres bilgisi değişikliği İdari Düşük Risk GMP sertifikasına şerh düşülür. Ürün isim değişikliği İdari Düşük Risk GMP sertifikasına şerh düşülür. Üretim tesisinde aynı binadaki oda/hat/ekipman değişiklikleri/ilavelerine ilişkin değişiklikler Teknik Orta Risk Kurumumuz Müfettişlerince yapılacak değerlendirme sonucuna göre firmaya onay/ret yazısı yazılır. Üretim tesisinde yeni bina/ yeni faaliyet eklenmesi Teknik Yüksek Risk Kılavuz kapsamında denetim başvurusu yapılır.

İDD-KLVZ-21

06.03.2015 22.09.2025 10 33/34

13. Yürürlük

Bu kılavuz yayımlandığı tarihte yürürlüğe girer. Revizyon Tarihçesi Revizyon Değişiklik Yürürlük Tarihi R.00 İlk yayım 06.03.2015 R.01 PIC/s tam üyeliği kapsamında güncellenmiştir. 15.02.2018 R.02 Kurumumuz PIC/s üyeliği ve GMP Denetim Güven (GMP Inspection Reliance) Kılavuzu ile güncel ihtiyaçlar doğrultusunda risk bazlı yaklaşım esas alınarak güncellenmiştir. 02.07.2018 R.03 Kurumumuz genel kalite sistemine uyum nedeniyle güncellemeler yapılmıştır. Amaç, Kapsam, Yasal Dayanak, Tanım ve Kısaltmalar bölümleri eklenmiş ve yapılan işlemler detaylandırılmıştır. Bu süreçlerde kullanılan kontrol listeleri ve tablolar eklenmiştir. 20.09.2022 R.04 Kurum Kalite Sistemi Dokümantasyon çalışmaları kapsamında Kılavuz Doküman Numarası atanmıştır. 15.11.2022 R.05 Kurumumuzun Dünya Sağlık Örgütü (DSÖ) tarafından listelenen düzenleyici otoriteler arasında yer alma çalışmaları kapsamında güncellemeler yapılmıştır. 27.12.2022 R.06 Alerjen ürünlerin denetim gereklilikleri kapsamında 7.5 maddesi, denetim faaliyetlerinin uygun biçimde yürütülebilmesi için 7.13 maddesi ile bölünmüş üretim aşamaları ile ilgili Ek.12 düzenlenmiştir. 07.07.2023 R.07 10. DSÖ ile İşbirliğine Dayalı Hızlı Ruhsatlandırma Prosedürü Kapsamında GMP Denetimleri İçin Uygulanacak Hükümler başlığı eklenmiştir. 18.09.2023 R.08 Denetim gereklilikleri kapsamında 8.7, 8.8 maddeleri ve Ek.4.A.5 eklenmiş, Yerinde denetim genel esasları başlığı genişletilmiş ve dosya üzerinden denetim ç bendinden “Biyolojik ve biyoteknolojik etkin madde dışındaki ürün grupları” ibaresi çıkartılmıştır. 05.10.2023 R.09 Yarı mamul ve homeopatik stok üretim tesisleri ile ilgili düzenleme yapılmış ve B. Dosya Üzerinden Denetimin Uygulanacağı Durumlar ve Genel Esasları bölümüne farklı bina ve faaliyet eklenmesine ilişkin yeni bentler eklenmiştir. 07.06.2024

İDD-KLVZ-21

06.03.2015 22.09.2025 10 34/34

R.10 -Başvuruya esas tesisin PIC/s üyesi bir ülkede bulunması durumunda 3 kez risk bazlı denetim başvurusu yapılabilmesi ile ilgili maddeler eklenmiştir.

- Kılavuzun B ve C maddesi kapsamında yapılan bir başvurunun ardından düzenlenen GMP sertifikalarına sahip ürünlerin söz konusu tesiste gerçekleştirilecek ilk yerinde denetimin kapsamına alınmasına dair madde eklenmiştir (8.6).

- GMP Sertifika uzatma süresi 12 ay olarak güncellenmiştir. (8.10, eski 8.9)

- Denetimi zorunlu olmayan faaliyetlerin sonradan sertifikaya eklenmesi ile ilgili düzenleme yapılmıştır. (8.11)

-Ek 11’de yer alan tablo yapılan değişiklikler doğrultusunda güncellenmiştir. 22.09.2025