Biyoyararlanım Biyoeşdeğerlik Çalışmalarının Denetimleri İçin
目录
Biyoyararlanım/Biyoeşdeğerlik Çalışmalarının Denetimleri İçin Tetikleyiciler Hakkında Kılavuz
Bu belge, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır. Belge Doğrulama Kodu: 1ZW56ZW56ak1USHY3ZW56ZmxXM0FyZW56 Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys 1. Amaç: Bu kılavuzun amacı, jenerik ürünlerin ruhsat başvurularında sunulan Biyoyararlanım/Biyoeşdeğerlik (BY/BE) çalışmalarının denetimleri için tetikleyicileri tanımlamaktır.
2. Kapsam:
Bu kılavuz, jenerik ürünlerin ruhsat başvurularında sunulan Biyoyararlanım/Biyoeşdeğerlik çalışmalarını kapsar.
3. Dayanak:
Bu kılavuz, 13.04.2013 tarih ve 28617 sayılı Resmi Gazetede yayımlanarak yürürlüğe giren İlaç ve Biyolojik Ürünlerin Klinik Araştırmaları Hakkında Yönetmeliğin (Değişik: RG- 25/6/2014-29041) 22. Maddesine dayanılarak hazırlanmıştır.
4. Genel Hususlar:
Bu kılavuzun ekinde yer alan kontrol listesi jenerik ilaçların ruhsatlandırılmasına esas olarak sunulan BY/BE çalışmalarının incelenmesi sırasında değerlendiricilerin kullanması için tasarlanmıştır. Bununla birlikte, bu kılavuzun, tetikleyicilerin kapsamlı bir listesini içermediğini ve jenerik ilaç ruhsat başvuru dosyaları için denetim talebinin yapılabilmesi amacıyla değerlendiricilere genel bir bakış sağladığı unutulmamalıdır. Bu kılavuzda yer almayan başka tetikleyicilerin de tanımlanması muhtemeldir. Kılavuz ekinde yer alan liste, hızlı tarama olarak kabul edilir. Eksik dokümanlar öncelikle başvuru sahibine sorularak çözümlenmelidir. Kontrol listesinin tamamlanmasından sonra, verilerin kalitesi üzerinde potansiyel etkilere sahip tetikleyicilerin tanımlanması durumunda, değerlendiricilere, ilk aşamada Denetim Hizmetleri Başkan Yardımcılığı ile görüşülmesi önerilir. Jenerik ilaç ruhsat başvuru dosyası ile ilgili olarak başvurusu sahibinden tatmin edici cevapların elde edilememesi, verilerin kalitesi, doğruluğu ve güvenilirliği ile ilgili kaygıların ortaya çıkması, çalışmaya spesifik tetiklenen bir denetime veya bir sistem denetimine neden olabilir. Birden çok tetikleyici tanımlanmış olabilir, bununla birlikte yalnızca bir tane tetikleyici bir İKU denetimi için yeterli sebep olabilir. Kaygılar, düşük veya orta riskli ise ve çalışmanın genel kalitesini etkilemeyecek alanlarda ortaya çıkmışsa, ruhsat başvuru sahibinin ilgili kuruluşun rutin sistem bilgisi hakkında sorgulanması veya Denetim Hizmetleri Başkan Yardımcılığı ile konu hakkında görüşülmesi gibi güveni yeniden sağlayacak alternatif mekanizmalar başvurunun değerlendirilmesinin ilerlemesi için faydalı olabilir. BY/BE çalışmasının eski olması durumunda, ör. 5 yıl veya daha eski, bir denetim talep edilmeden önce çalışmanın mevcut gerekliliklere uygunluğu kontrol edilmelidir.
5. Çeşitli ve Son Hükümler:
5.1. Yürürlük:
Bu kılavuz onaylandığı tarihte yürürlüğe girer.
5.2. Yürütme:
Bu Kılavuz hükümlerini Türkiye İlaç ve Tıbbi Cihaz Kurumu Başkanı yürütür. Bu belge, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır. Belge Doğrulama Kodu: 1ZW56ZW56ak1USHY3ZW56ZmxXM0FyZW56 Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys
Biyoyararlanım/Biyoeşdeğerlik Çalışmalarının Denetimleri İçin Tetikleyiciler Hakkında Kılavuz
1. Genel Kontrol Soru Genel Hususular Değerlendiricinin Yorumu
1. Çalışma, TİTCK tarafından daha önce Eğer çalışmanın bir önceki denetiminin sonucu denetlenmiş mi? olumlu ise yeni bir denetim talebi yapılmaz ve önceki denetimin sonuçları kabul edilebilir (yeni bilgiler mevcut olması veya bir önceki denetimin çalışmanın tüm bölümlerini kapsamaması durumları hariç).
Çalışmanın bir önceki denetim sonucunun olumsuz olması durumunda, prensip olarak bu başvuru reddedilmelidir.
2. Çalışmanın yürütüldüğü merkez Çalışmanın yürütüldüğü merkezin bir önceki (klinik/analitik) TİTCK tarafından daha önce denetim sonucu olumlu ise (kritik bulgunun denetlenmiş mi? olmaması ve majör bulguların niteliğine göre) yeni bir denetim talep edilmemelidir (yeni bilgilerin ortaya çıkması, incelenen çalışma için tetikleyiciler tanımlanması veya bir önceki denetimin çalışmanın tüm bölümlerini kapsamaması durumları hariç).
Merkezin bir önceki denetim sonucunun olumsuz olması durumunda, mevcut çalışma için önceki denetim sonuçlarının kabul edilebilirliği veya İKU denetim ihtiyacı Denetim Hizmetleri Başkan Yardımcılığı ile görüşülmelidir.
Çalışmanın yürütüldüğü merkezin daha önce hiç denetlenmemiş olması durumunda, mevcut çalışmanın kabul edilmesinin sonuçları veya İKU denetim ihtiyacı Denetim Hizmetleri Başkan Yardımcılığı ile görüşülmelidir. Bununla birlikte tetikleyicilerin mevcut olması durumunda çalışmanın yürütüldüğü merkez rutin denetim Bu belge, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır. Belge Doğrulama Kodu: 1ZW56ZW56ak1USHY3ZW56ZmxXM0FyZW56 listesine Belge Takipeklenebilir. Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys
Biyoyararlanım/Biyoeşdeğerlik Çalışmalarının Denetimleri İçin Tetikleyiciler Hakkında Kılavuz
3. Son denetimin üzerinden geçen süre 3 yıldan Bu husus, potansiyel tetikleyicilerin tanımlanması fazla mı? ile ilişkili olarak Denetim Hizmetleri Başkan Yardımcılığı ile tartışılmalıdır. Son denetimin üzerinden 3 yıldan daha fazla zaman geçmesi tek başına bir tetikleyici değildir.
2. Veri Kontrolü
Sorular Genel Hususlar
4. Ürün, spesifik karakteristikler sunuyor mu? Ör: Bu durumda bireysel farmakokinetik sonuçları en İddialı formülasyonlar (ör. Transdermal ince ayrıntısına kadar incelenmelidir. Ör. Bireysel terapötik sistemler) konsantrasyonlardan sapma, farmakokinetik Kompleks farmakokinetik profil. analizlerin zamanlaması, analiz periyodunun başında ve sonunda raporlanan plazma konsantrasyonları vb.
5. Eksik bilgi (ör. Eksik validasyon ve/veya Eksik dokümanlar öncelikle başvuru sahibine analitik ve/veya klinik rapor(ları), metot sorularak çözülmelidir. Bu husus yalnızca, bir prosedürü ve ilgili diğer prosedürler, sunulan cevap sunulduğunda ve sunulan yeni doküman ile kromatogramlar) ile ilgili olarak sunulan ilgili şüphe ortaya çıktığında bir denetim cevaplar mevcut gerekliliklere ve kılavuzlara tetikleyicisi olarak ortaya çıkar. uyum ile ilgili olarak şüpheye neden oluyor mu?
6. Genel olarak, raporlanan çalışma verilerinin Her ne kadar bu sorulara cevap her zaman kolayca geçerliliği ve kalitesi ile ilgili olarak kaygıları bulunmasa da, ortaya çıkan sorunlar ciddiye arttıran herhangi bir gözlem var mı? Ör: alınmalıdır. Çalışma verileri çok temiz/çok karışık Eksik verilerin/drop-out’ların miktarı etkin Sorunlar genellikle biyoeşdeğerlik test madde veya ölçümün türü için metodolojileri hakkında doğru bilgiye dayanarak değerlendiricinin beklentilerini karşılamıyor, değerlendirilmelidir. Sağlanan klinik veya analitik verinin inandırıcılığının olmaması/tutarsızlığı, Bilinen durumlarda, çalışmanın yürütülmesi ve Ürün/etkin madde ile ilgili olarak yayımlanan sonucu, olası sorunları kontrol etmek için önceki ve bilinen verilerden (ör. Gönüllülerin çalışmalarla karşılaştırılabilir. dağılımı ve/veya karateristikleri) farklı veriler/sonuçlar, Farmakokinetik parametreler Bu belge, veyaimza ile imzalanmıştır. güvenli elektronik gönüllülerin Belge Doğrulama Kodu: tamamı/gönüllüler 1ZW56ZW56ak1USHY3ZW56ZmxXM0FyZW56 arası Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys Biyoyararlanım/Biyoeşdeğerlik Çalışmalarının Denetimleri İçin Tetikleyiciler Hakkında Kılavuz
değişkenlikler ile ilgili çalışmalar arasında çelişkili sonuçlar, Sunulan biyoeşdeğerlik çalışmasından kısa süre önce veya sonra yürütülen başka bir biyoeşdeğerlik çalışmasının bulunması (bu, olumlu veya başarısız bir çalışma olabilir).
3. Spesifik Kontrol
7. Gönüllü ile ilgili verilerin geçerliliği veya
kalitesi ile ilgi olarak kaygıları arttıran herhangi bir gözlem var mı? Ör: Dâhil etme/hariç bırakma kriterleri ile uyumsuzluk, Advers olayların sıklığı ve ciddiyetinin ürünün bilinen profili ile tutarlı olmaması, Dozlama zamanlamalarından sapmaların yeterince tanımlanmaması, diyet ve egzersiz kısıtlamalarının protokol gerekliliklerini karşılamaması.
8. Gönüllü örneklerinin analizi veya örnek Her ne kadar ortaya konulan sorunlardan bazıları işlemenin geçerliliği veya kalitesi ile ilgi olarak ek bilgi talep edilerek çözülebilse de, sorunların, endişeleri arttıran herhangi bir gözlem var mı? mevcut gerekliliklere düşük seviyede bir uyum Ör: olduğu yönünde genel bir algı ile sonuçlanması Toplanan, analiz edilen ve raporlanan örnek durumunda Denetim Hizmetleri Başkan sayıları arasındaki tutarsızlıklar, Yardımcılığı ile görüşülmelidir. Örneklerin bütünlüğünü doğrulayacak bilginin yetersizliği (ör. Depolama, nakil ve stabilite ile ilgili), Örneklerin tekrar analizi ve eksik örneklerin yönetiminin yeterince tanımlanmaması, Örnek alım zamanları, Çok sayıda örneğin yeniden analizi, QC veya kalibratörlerin yeniden enjeksiyonu, Örneklerin uygun aralıklarda enjekte edilmemesi, Bu belge, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır. Belge Doğrulama Kodu: 1ZW56ZW56ak1USHY3ZW56ZmxXM0FyZW56 Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys
Biyoyararlanım/Biyoeşdeğerlik Çalışmalarının Denetimleri İçin Tetikleyiciler Hakkında Kılavuz
Farmakokinetik nedenlerle örneklerin yeniden analizi, Kromatogramların uygunsuz manuel olarak yeniden entegrasyonuna ilişkin belirtiler.
9. Analitik metot validasyonunun kalitesi veya QC örneklerinin istatistiksel analizin dışında geçerliliği ile ilgili endişe uyandıran herhangi tutulması durumunda denetim talebi yerine bir gözlem var mı? Ör: öncelikle tüm sonuçlar yeniden hesaplanmalıdır Çalışma örneklerinin analizinden önce (veya başvuru sahibinden istenir). biyoanalitik metodun validasyonunun tam olarak yapılmaması, Metot validasyonu verilerinin ve kabul kriterlerinin yetersizliği, Sunulan verilerin, açıklanan ve planlanan metodolojilerle uyumsuz olması (ör. alıkonma zamanları, kromatogram tanımlayıcıları, run sequence/order), QC örneklerinin istatistiksel analizlerden çıkarılması.
10. İstatistiksel analizin kalitesi veya geçerliliği ile Her ne kadar ortaya konulan sorunlardan bazıları ilgili endişe uyandıran herhangi bir gözlem var ek bilgi talep edilerek çözülebilse de, sorunların, mı? Örneğin: mevcut gerekliliklere düşük seviyede bir uyum Farmakokinetik ve istatistiksel analizler için olduğu yönünde genel bir algı ile sonuçlanması ayrı bir raporun sunulmaması, istatistiksel durumunda Denetim Hizmetleri Başkan yazılım çıktı dosyalarının dâhil edilmemesi, Yardımcılığı ile görüşülmelidir. Farmakokinetik ve istatistiksel analizler için kullanılan yazılımın uygun olmaması (ör. bilinmeyen, ticari bir kaynaktan elde edilmeyen), Metinde sunulan özetlerin tablodaki özetlerle ve bireysel verilerle eşleşmemesi, Cmax ve veya AUC için gerçekleşen güç değerlerinin 0.65 in altında olması ve güven sınırlarının 80-125 limitlerine %1 den az farkla yaklaşmış olması. Bu belge, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır. Belge Doğrulama Kodu: 1ZW56ZW56ak1USHY3ZW56ZmxXM0FyZW56 Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys
Biyoyararlanım/Biyoeşdeğerlik Çalışmalarının Denetimleri İçin Tetikleyiciler Hakkında Kılavuz
DEĞERLENDİRİCİNİN NİHAİ YORUMU
Bu belge, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır. Belge Doğrulama Kodu: 1ZW56ZW56ak1USHY3ZW56ZmxXM0FyZW56 Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys
Biyoyararlanım/Biyoeşdeğerlik Çalışmalarının Denetimleri İçin Tetikleyiciler Hakkında Kılavuz